Международный эндокринологический журнал 1 (41) 2012
Вернуться к номеру
Глибенкламид эффективен и безопасен как в виде моно-, так и в составе комбинированной терапии
Авторы: Gunter Linb;, профессор, специалист по внутренней медицине, кардиологии, ангиологии и лечению гипертензий Верхнехафельские клиники, г. Ораниенбург, Академический учебный госпиталь Шарите, Берлинский медицинский университет
Рубрики: Эндокринология
Разделы: Справочник специалиста
Версия для печати
В статье отражены преимущества глибенкламида (Манинил®), даны рекомендации по его применению у пожилых пациентов и по длительному применению этого препарата. Приводятся данные исследования безопасности Манинила® у пациентов с патологией сердца.
Summary. In the article there are described the advantages of glibenclamide (Maninil®), the recommendations on its application in elderly patients and on long-term use of this drug are given. The findings of Maninil® safety in patients with heart pathology are presented.
Резюме. У статті відображені переваги глібенкламіду (Манініл®), подані рекомендації з його застосування в літніх пацієнтів і з тривалого застосування цього препарату. Наводяться дані дослідження безпеки Манінілу® в пацієнтів із патологією серця.
Сахарный диабет, глибенкламид (Манинил®), безопасность.
Key words: diabetes mellitus, glibenclamide (Maninil®), safety.
Ключові слова: цукровий діабет, глібенкламід (Манініл®), безпека.
Учитывая большое количество пероральных противодиабетических средств, врачу не всегда легко выбрать оптимальный препарат для своих пациентов. Хорошим ориентиром в этом случае является Список незаменимых лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения [1], в который глибенкламид включен как единственный представитель из группы препаратов сульфонилмочевины и потому во всем мире рассматривается как неотъемлемый препарат для лечения сахарного диабета. Глибенкламид был всесторонне изучен в большом количестве исследований, особенно в режимах длительной терапии, и в дополнение к своим основным свойствам достоверно снижает число микрососудистых осложнений сахарного диабета.
Препараты сульфонилмочевины, такие как глибенкламид (Манинил®), стимулируют секрецию инсулина путем ингибирования АТФзависимых калиевых каналов, расположенных в клеточной мембране b-клеток [2]. Этот bцитотропный эффект носит дозозависимый характер и наблюдается как при гипер, так и при нормо и гипогликемии. Возможность применения глибенкламида в виде монотерапии была неоспоримо подтверждена [3]. В обновлении к руководству Германского диабетического общества (базирующемуся на принципах доказательной медицины) данный препарат был квалифицирован как эффективное и безопасное противодиабетическое средство, особенно у пациентов с нормальным весом [4]. Результаты Британского проспективного исследования сахарного диабета (UKPDS) [3] убедительно свидетельствуют о том, что с помощью глибенкламида удается снизить уровень глюкозы в плазме крови практически до нормальных значений и что подобный подход снижает вероятность развития отсроченных осложнений сахарного диабета.
Было показано, что длительная терапия глибенкламидом снижает вероятность развития микрососудистых осложнений у пациентов с сахарным диабетом 2го типа [3]. К ним относят, в частности, поздние неврологические осложнения, за которыми следуют осложнения со стороны глаз в виде ретинопатий и диабетическая нейропатия с проявлениями в виде диабетической стопы с дальнейшей ампутацией, а также почечная дисфункция. По состоянию на сегодняшний день данный положительный эффект глибенкламида (Манинил®) не наблюдался ни у одного другого перорального противодиабетического средства, что делает глибенкламид ценным лекарственным средством для практики.
Повышайте дозу глибенкламида медленно
Терапия Манинилом®, особенно у пожилых пациентов, должна начинаться постепенно с ежедневных доз 1,75–3,5 мг [4]. Необходимо отметить, что активное вещество является очень сильным, а длительность его действия составляет около 15 ч. Ключевым подходом к тому, чтобы избежать развития гипогликемии, является однократный прием всей дневной дозы препарата во время завтрака. На сегодняшний день нет клинических исследований, в которых было бы продемонстрировано преимущество многократного приема дневной дозы препарата по сравнению с однократным. Прием препарата в вечернее время увеличивает риск развития гипогликемий, и потому этого нужно избегать. Помимо монотерапии, глибенкламид может быть скомбинирован с ингибиторами aглюкозидазы [5, 6] или ингибиторами дипептидилпептидазы4 (DPP4) [16] у пациентов с непереносимостью или противопоказаниями к приему метформина [7]. У пациентов с неудовлетворительным гликемическим контролем после приема препаратов сульфонилмочевины дополнительное назначение метформина улучшало метаболический контроль [8]. Эти данные свидетельствуют о том, что Манинил® является потенциально пригодным средством для совместного назначения со многими другими пероральными противодиабетическими препаратами.
Глибенкламид не увеличивает риск развития сердечнососудистых осложнений
Предположение о том, что препараты сульфонилмочевины увеличивают риск развития сердечнососудистых осложнений, не было подтверждено в контролируемых интервенционных исследованиях у пациентов, не имевших ранее подобных нарушений [9]. Такая взаимосвязь не была обнаружена и у пациентов с инфарктом миокарда [10, 11]. В ходе когортного исследования, включавшего 8488 пациентов, было показано, что комбинированная терапия препаратами сульфонилмочевины и метформином [12] не ведет к увеличению сердечнососудистого риска. Приведенные данные свидетельствуют о том, что Манинил® является безопасным препаратом и может быть использован у пациентов с наличием сердечной патологии.
Рекомендации по проведению длительной терапии глибенкламидом
При проведении интенсивной антигипергликемической терапии с помощью глибенкламида среднее значение HbA1c в течение 10 лет составило 7,2 %, в то время как при лечении традиционной диетотерапией аналогичный показатель составил 7,9 % [9]. В отношении HbA1c, тощакового и постпрандиального уровня глюкозы препараты сульфонилмочевины оказывают действие, очень близкое к метформину (Сиофор®) [13, 14]. Именно по этой причине Национальная ассоциация доверенных врачей системы медицинского страхования (KBV) рекомендует своим врачам прописывать глибенкламид (Манинил®) [15]. Лечение сахарного диабета всегда требует назначения длительной терапии, в связи с чем возникает необходимость в эффективном, безопасном и недорогом препарате, таком как Манинил®, который может быть назначен как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами.
1. World Health Organization. WHO model list of essential medicines. 17th list. — Geneva: World Health Organization; 2011. Available from: http://www.who.int/medicines/publications/essentialmedicines/en/index.html.
2. Panten U. et al. Sulfonylurea receptors and mechanism of sulfonylurea action // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. — 1996. — 104. — 19.
3. Intensive bloodglucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group // Lancet. — 1998. — 352. — 83753.
4. Matthaei S. et al. Medical antihyperglycaemic treatment of type 2 diabetes mellitus. Update of the evidencebased guideline of the German Diabetes Association // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. — 2009. — 117. — 52257.
5. Chiasson J.L. et al. The efficacy of acarbose in the treatment of patients with noninsulindependent diabetes mellitus. A multicenter controlled clinical trial // Ann. Intern. Med. — 1994. — 121. — 92835.
6. Holman R.R. et al. A randomised doubleblind trial of acarbose in type2 diabetes shows improved glycemic control over 3 years (U.K. Prosopective Diabetes Study 44) // Diabetes Care. — 1999. — 22. — 9604.
7. Kipnes M.S. et al. Pioglitazone hydrochloride in combination with sulfonylurea therapy improves glycemic control in patients with type 2 diabetes mellitus: a randomized, placebocontrolled study // Am. J. Med. — 2001. — 111. — 107.
8. Effect of intensive bloodglucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group // Lancet. — 1998. — 352. — 85465.
9. Intensive bloodglucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group // Lancet. — 1998. — 352. — 83753.
10. Danchin N. et al. Role of previous treatment with sulfonylureas in diabetic patients with acute myocardial infarction: results from a nationwide French registry // Diabetes Metab. Res. Rev. — 2005. — 21. — 1439.
11. Klamann A. et al. Myocardial infarction in diabetic vs nondiabetic subjects. Survival and infarct size following therapy with sulfonylureas (glibenclamide) // Eur. Heart J. — 2000. — 21. — 2209.
12. Gulliford M., Latinovic R. Mortality in type 2 diabetic subjects prescribed metformin and sulphonylurea drugs in combination: cohort study // Diabetes Metab. Res. Rev. — 2004. — 20. — 23945.
13. Campbell I.W., Howlett H.C. Worldwide experience of metformin as an effective glucoselowering agent: a metaanalysis // Diabetes Metab. Rev. — 1995. — 11, Suppl. 1. — S5762.
14. Hermann L.S. et al. Therapeutic comparison of metformin and sulfonylurea, alone and in various combinations. A doubleblind controlled study // Diabetes Care. — 1994. — 17. — 11009.
15. German National Association of Statutory Health Insurance Physicians [Drug prescriptions — selection according to medical and economic criteria] // Dtsch Arztebl. — 2002. — 99. — 28389.
16. Matthaei S. et al. Pharmacological Antihyperglycemic Therapy of Type 2 Diabetes mellitus. Update of the EvidenceBased Guidelines of the German Diabetes Association. DOI 10.1055/s00281098798 // Diabetologie. — 2009. — 4. — 3264.