Журнал «Боль. Суставы. Позвоночник» 2 (06) 2012
Вернуться к номеру
Инновация в лечении патологии опорно-двигательного аппарата — современный ЦОГ-2-селективный препарат Аркоксия
Авторы: Поворознюк В.В., Быстрицкая М.А., ГУ «Институт геронтологии имени Д.Ф. Чеботарева НАМН Украины», отдел клинической физиологии и патологии опорно-двигательного аппарата, г. Киев
Рубрики: Ревматология, Травматология и ортопедия
Разделы: Справочник специалиста
Версия для печати
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) — одни из наиболее часто используемых средств в современной медицине. Спектр применения обусловлен двумя основными эффектами этой группы препаратов: противовоспалительным и обезболивающим. Потребность в обезболивающих препаратах постоянно возрастает, что связано с увеличением длительности жизни пациентов с хроническими заболеваниями и, соответственно, с увеличением распространенности этих заболеваний в популяции. Особенно это касается патологии опорнодвигательного аппарата, сопровождающейся хроническим болевым синдромом и требующей длительного приема обезболивающих средств.
Несмотря на большой спектр НПВП, продолжается поиск новых средств — более эффективных и менее токсичных. Усовершенствование препаратов происходит в различных направлениях: от поиска новых формул до создания наиболее удобных фармацевтических форм.
Механизм действия НПВП обусловлен влиянием на метаболизм арахидоновой кислоты и угнетением каскада воспалительных реакций. Все НПВП разделяются в зависимости от действия на фермент циклооксигеназу (ЦОГ), а точнее на две ее изоформы — ЦОГ1 и ЦОГ2. ЦОГ1 постоянно экспрессируется в тканях в нормальных условиях, в том числе в тканях оболочки желудка, почек, в эндотелии сосудов и т.д. ЦОГ2 индуцируется провоспалительными цитокинами, и ее количество повышается в воспаленных тканях [9, 15]. Неселективные НПВП блокируют оба изофермента в равной степени и параллельно с планируемым противовоспалительным и обезболивающим эффектом приводят к нежелательным явлениям, вызванным воздействием на ЦОГ1. Наиболее распространенные из них — гастроинтестинальные проявления. Новые нестероидные противовоспалительные средства в отличие от традиционных селективно блокируют ЦОГ2, изоформу фермента, участвующую в формировании боли и воспаления, и приводят к значительно меньшему количеству побочных эффектов [9, 15].
В ряду высокоселективных ингибиторов ЦОГ2появился принципиально новый препарат с уникальными свойствами, основанными на новой химической формуле, — эторикоксиб (Аркоксия®). Этот препарат по своей химической структуре отличается от более ранних НПВП [7]. Существует два основных класса новых НПВП: сульфаниламиды и сульфаниловые производные [12] и эторикоксиб — единственный применяемый в клинике селективный трициклический метилсульфанил (рис. 1) [7].
Особенности препарата в первую очередь обусловлены фармакокинетическим профилем эторикоксиба: быстротой наступления эффекта и его длительностью.
Как показывают результаты клинических исследований, действие эторикоксиба начинается быстро и длится в течение cуток. В клиническом исследовании при острой зубной боли эторикоксиб в дозе 120 мг начинал действовать через 24 минуты после приема. Фармакокинетику эторикоксиба при пероральном приеме в дозах от 5 до 120 мг изучали в рандомизированном открытом исследовании однократного приема увеличивающихся доз с участием 12 здоровых добровольцев в возрасте от 25 до 60 лет (средний возраст 36 лет). На рис. 2 показана концентрация эторикоксиба в сыворотке крови после приема препарата в дозах 60 и 120 мг. Биодоступность эторикоксиба при пероральном приеме приближалась к 100 %. Максимальная концентрация в плазме (Cmax) и площадь под кривой «концентрация в плазме — время» были пропорциональны дозе препарата в диапазоне доз до 120 мг. Пиковые концентрации в плазме наблюдались примерно через 1 час после приема препарата, а период полувыведения (t1/2) был равен приблизительно 22 часам [7].
Фармакокинетика эторикоксиба линейна и пропорциональна дозе. Фармакокинетический профиль эторикоксиба отличается от профиля других препаратов. Время достижения максимальной концентрации эторикоксиба в плазме (Tmax) одно из самых коротких и равно 1 ч, а период полувыведения максимальный — 22 часа, в то время как, например, Tmax диклофенака натрия — золотого стандарта — находится в пределах от 2 до 6 часов при t1/2 1–6,75 ч (табл. 1).
Еще одной особенностью препарата является высокая селективность эторикоксиба по отношению к ЦОГ2 в сравнении с ЦОГ1, которая была показана в исследованиях ex vivo на цельной крови. Ингибирование ЦОГ1 оценивали по синтезу тромбоксана B2 (TXB2), а ингибирование ЦОГ2 — по синтезу простагландина E2 (PGE2).
На рис. 3 показано ингибирование ЦОГ1 и ЦОГ2в процентном отношении средней концентрацией эторикоксиба в плазме крови после приема 100 мг препарата. Фармакодинамические данные взяты из двойного слепого рандомизированного плацебоконтролируемого перекрестного исследования однократного приема повышающихся доз, в котором 16 здоровых добровольцев мужского пола принимали эторикоксиб (5, 10, 25, 50, 125, 250 или 500 мг). Пробы крови брали перед приемом и через 1,5; 4; 8 и 24 часа после приема препарата. Равновесные плазменные концентрации после приема 100 мг препарата совпадали с практически максимальным ингибированием ЦОГ2 и минимальным ингибированием ЦОГ1 [14].
Особенности фармакокинетики и фармакодинамики привели к уникальности этого препарата в клинике. Высокая скорость купирования болевого синдрома стала предпосылкой для применения эторикоксиба в хирургической практике.
С тем чтобы оценить анальгетический эффект, переносимость и профиль безопасности эторикоксиба у пациентов с послеоперационной болью после ортопедических операций, проводилось клиническое исследование для сравнения эторикоксиба с плацебо и напроксеном натрия (вариант препарата с контролируемым высвобождением)* у пациентов после операции эндопротезирования тазобедренного сустава или коленного сустава [14].
* Таблетки с контролируемым высвобождением — препарат с системой быстро распадающейся таблетки, сочетающей в себе компонент быстрого высвобождения и замедленного высвобождения.
Пациентам после эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава с умеренной или интенсивной послеоперационной болью в течение 72 часов после хирургического вмешательства назначали эторикоксиб в однократной дозе 120 мг (n = 80), плацебо (n = 75) или напроксен натрия в дозе 1100 мг (n = 73) в 1й день исследования (часть 1). Во второй части исследования (2–7й день) пациенты, получавшие эторикоксиб в дозе 120 мг в 1й день, продолжали получать эторикоксиб в той же дозе, а пациенты, получавшие плацебо или напроксен натрия в дозе 1100 мг в 1й день, в дальнейшем получали плацебо.
Максимальная рекомендованная доза эторикоксиба для купирования болевого синдрома в послеоперационном периоде при ортопедических операциях (острая боль) составила 120 мг один раз в сутки, при этом его следует использовать только в течение периода выраженной боли (максимально в течение 8 дней) [14].
Скорость действия препарата оценивали по шкале купирования болевого синдрома в течение 8 часов (TOPAR8), значение которой рассчитывали посредством умножения баллов обезболивания/купирования болевого синдрома, регистрируемых через 0,5; 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 7 и 8 часов, на продолжительность (в часах) со времени предыдущей оценки и суммирования этих значений. Возможное количество баллов TOPAR8 составляло от 0 до 32, при этом чем выше балл, тем более эффективен препарат. Другим критерием эффективности при применении однократных доз была доля пациентов с подтвержденным заметным эффектом обезболивания [14].
Во второй части исследования оценивали использование экстренной терапии опиоидными анальгетиками, общую оценку пациентом исследуемого препарата и оценку интенсивности боли пациентом, определяемую как среднее значение оценок пациента за период от 2го до 7го дня. Из 228 рандомизированных пациентов 60 % составили женщины, 40 % — мужчины. Средний возраст пациентов составлял приблизительно 65 лет. 40 % пациентов перенесли операцию по эндопротезированию тазобедренного сустава и 60 % — коленного. Исходная интенсивность боли оценивалась как умеренная у 78 % пациентов и как интенсивная — у 22 % пациентов.
Средние показатели (в баллах) эффекта обезболивания/купирования болевого синдрома за первые 8 часов после применения начальной дозы исследуемого препарата свидетельствовали в пользу более высокой эффективности эторикоксиба в дозе 120 мг по сравнению с плацебо (р < 0,001) [14]. Средние баллы обезболивания были выше, что указывает на более выраженное улучшение, в группе, получавшей эторикоксиб в дозе 120 мг, чем в группе, получавшей плацебо, начиная с первого часа после применения препарата. Различия между 2 группами (эторикоксиб и плацебо) достигали уровня статистической значимости через 3 часа (р = 0,003) и оставались статистически значимыми до 8 часов (р < 0,001). Более высокая эффективность эторикоксиба в дозе 120 мг по сравнению с плацебо сохранялась и через 10, 12, 20 и 24 часа (р < 0,001). Анальгезирующее действие эторикоксиба в дозе 120 мг было аналогичным таковому напроксена натрия (с контролируемым высвобождением) в дозе 1100 мг в течение первого дня. Эторикоксиб в дозе 120 мг позволил достичь значительно более быстрого снижения выраженности болевого синдрома в первый день, чем плацебо (р < 0,05), при этом купирование болевого синдрома наблюдалось у значительно большего количества пациентов (р = 0,012).
Также у значительно большего количества пациентов, получавших эторикоксиб (51,3 %), отмечалось клинически значимое снижение выраженности болевого синдрома по сравнению с таковым в группе пациентов, получавших плацебо (32 %) (р = 0,012).
Большее количество пациентов в группе, получавшей эторикоксиб в дозе 120 мг (53 %), и в группе, получавшей напроксен натрия (с контролируемым высвобождением) в дозе 1100 мг (60 %), по сравнению с долей пациентов в группе плацебо (26 %) оценивали лекарственное средство как хорошее, очень хорошее или отличное.
У пациентов, получавших эторикоксиб в дозе 120 мг, возникала необходимость в экстренной терапии обезболивающими средствами намного позже, чем у пациентов, получавших плацебо, и значительно меньшее их количество испытывало потребность в применении опиоидных анальгетиков (р < 0,05). Количество пациентов, нуждающихся в опиодных анальгетиках, в двух группах активной терапии (эторикоксиб и напроксен) достоверно не отличалось.
Во время второй фазы исследования пациенты в группе, получавшей эторикоксиб в дозе 120/120 мг, принимали в среднем 2,6 таблетки/сутки гидрокодона, а пациенты в группе, получавшей плацебо, принимали 4,0 таблетки/сутки (р < 0,001) в течение следующих 6 дней [14].
В целом у 65,3 % пациентов в группе, получавшей плацебо/плацебо, у 67,5 % пациентов в группе, получавшей эторикоксиб в дозе 120/120 мг, и у 72,6 % пациентов в группе, получавшей напроксен натрия в дозе 1100 мг/плацебо, наблюдалось развитие 1 или более побочного явления в течение 7дневного периода исследования. Наиболее часто сообщалось о следующих трех побочных явлениях: запор, тошнота и лихорадка, — явлениях, обычных у пациентов в послеоперационном периоде. Частота развития запоров была выше в группах, получавших плацебо/плацебо (17,3 %) и напроксен натрия в дозе 1100 мг/плацебо (17,8 %), чем в группе, получавшей эторикоксиб (6,2 %). Более высокая частота развития запоров в группе пациентов, получавших плацебо/плацебо и напроксен натрия/плацебо, может быть объяснена за счет увеличения объема применения экстренной терапии препаратами гидрокодона или ацетаминофена в этих группах [14].
Частота развития тошноты была сходной в 3 группах. Лихорадка отмечалась более часто в группах пациентов, получавших плацебо (8,0 %) и напроксен натрия (11,0 %), чем в группе, получавшей эторикоксиб в дозе 120/120 мг (2,5 %).
У четырех (5,0 %) из 80 пациентов в группе, получавшей эторикоксиб в дозе 120 мг, наблюдалось развитие гипотензии от легкой до умеренной степени выраженности в течение исследования. Все эпизоды гипотензии были преходящими и не требовали дополнительного применения лекарственных средств. Все 4 пациента получали медикаментозное лечение по поводу гипертензии до включения в исследование. Ни один из пациентов не прекратил применение исследуемого препарата в связи с гипотензией.
Все вышеизложенное свидетельствует о высокой анальгетической эффективности эторикоксиба в дозе 120 мг в сутки и возможности его использования в качестве обезболивающего средства в послеоперационном периоде при вмешательствах на костномышечной системе.
Эторикоксиб накапливается в больших концентрациях в тканях и синовиальной жидкости, где эффективно блокирует простагландины с момента поступления в ткани и до 24 часов, обеспечивая выраженный противовоспалительный и обезболивающий эффект. Значимая концентрация препарата, приводящая к эффективному торможению ЦОГ2, достигается в экссудате послеоперационной раны при эндопротезировании тазобедренного сустава в течение 2 часов. В группе плацебо, напротив, наблюдалось увеличение концентрации PGE2 в зоне оперативного вмешательства, что иллюстрирует немедленное действие эторикоксиба при попадании в воспаленные ткани. Быстрое и длительное блокирование эторикоксибом продукции простагландинов в зоне оперативного вмешательства позволяет рассматривать этот препарат как потенциальный ингибитор гетеротопической оссификации — одного из осложнений эндопротезирования суставов.
К уникальным свойствам эторикоксиба относится также способность проникать в спинномозговую жидкость (СМЖ). В среднем максимальная концентрация эторикоксиба в СМЖ около 70 нг/мл, что превышает концентрации рофекоксиба (40–60 нг/мл), вальдекоксиба (25 нг/мл) и целекоксиба (2 нг/мл) при схожих обезболивающих дозах. Возможно, высокий обезболивающий эффект эторикоксиба связан также с относительно высокой концентрацией препарата в СМЖ и непосредственным влиянием на нервные структуры [18].
Также была проведена серия исследований по эффективности эторикоксиба в лечении болевого синдрома у пациентов с остеоартрозом (ОА) суставов (табл. 2).
Эффективные дозы эторикоксиба у пациентов с ОА были изучены в большом исследовании по подбору дозы. В двойное слепое рандомизированное исследование были включены 617 мужчин и женщин с клинически и рентгенологически подтвержденным диагнозом ОА коленных суставов [8]. В первой части пациенты с болевым синдромом после 3–15дневного периода отмены НПВП были рандомизированы в группы для получения эторикоксиба в дозах 5 мг (n = 117), 10 мг (n = 114), 30 мг (n = 102), 60 мг (n = 112) или 90 мг (n = 112) в день или плацебо (n = 60) в течение 6 недель. В период скрининга и обострения заболевания, а также через 1, 2, 4 и 6 недель лечения оценивались следующие показатели эффективности: индекс боли, скованность и функциональная активность по шкале WOMAC, общая оценка результатов лечения пациентом и исследователем.
Во второй части исследования (8 недель) пациенты, получавшие плацебо в первой части, стали получать диклофенак натрия 50 мг 3 раза в день. Первая часть исследования по подбору дозы выявила, что максимальная эффективность эторикоксиба достигается в дозе 60 мг в день. Эторикоксиб в дозе 30 мг также обеспечивает статистически достоверное (р < 0,05) и клинически значимое уменьшение боли. Фактически эффективность эторикоксиба 30 мг у пациентов с OA была аналогична таковой при применении диклофенака 50 мг 3 раза в день во второй части исследования.
В среднем в течение периода со 2й по 6ю неделю все дозы эторикоксиба (5–90 мг) продемонстрировали большую эффективность, чем плацебо. На рис. 4 продемонстрирован эффект различных доз эторикоксиба, определенный по шкале WOMAC.
В следующем исследовании изучали эффект эторикоксиба в дозе 30 мг в день в сравнении с таковым целекоксиба в дозе 200 мг один раз в день у пациентов с ОА. Это многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование было разработано в 2 частях: в первой части пациенты получали активное лечение и плацебо в течение 12 недель; во второй части пациенты, успешно завершившие участие в первой части, продолжили такое же лечение, а пациенты, получавшие плацебо, были распределены в группу активного лечения в течение 14 недель эторикоксибом или целекоксибом на основе их первоначальной рандомизации при включении в исследование. В исследование были включены мужчины и женщины 40 лет и старше с остеоартрозом без сопутствующей патологии, у которых в течение минимум 6 месяцев наблюдались симптомы ОА тазобедренных или коленных суставов I–III ст. по оценке Американской ревматологической ассоциации, и страдающие от болей, вызванных ОА на фоне противовоспалительной терапии. В этих 2 исследованиях 3й фазы эторикоксиб в дозе 30 мг был как минимум не менее эффективен, чем целекоксиб в дозе 200 мг, по шкале WOMAC. Два вида активного лечения — эторикоксиб 30 мг и целекоксиб 200 мг были признаны одинаково эффективными для уменьшения боли как по результатам первой части исследования — через 12 недель, так по результатам последующих 14 недель лечения. В первом исследовании средние величины боли составили около 67 мм на исходном уровне во всех 3 лечебных группах. Через 12 недель лечения величины боли снизились до 39,6 мм при использовании эторикоксиба 30 мг, 42,8 мм при использовании целекоксиба 200 мг и 54,2 мм при использовании плацебо [3].
В двух исследованиях сравнивали эторикоксиб 30 мг в сутки с ибупрофеном 2400 мг в сутки. В результате первого исследования не найдено отличий в эффективности предложенных препаратов в плане влияния на интенсивность болевого синдрома. По результатам второго исследования эторикоксиб в дозе 30 мг был более эффективен в сравнении с ибупрофеном 2400 мг/сутки в лечении пациентов с ОА тазобедренных и коленных суставов с длительностью терапии 12 недель (рис. 5) [16]. В двух исследованиях не было найдено отличий между группами активной терапии во влиянии на функциональные возможности, но было получено достоверное улучшение в сравнении с плацебо.
Также сравнивали эффективность эторикоксиба 60 мг в лечении пациентов с ОА с напроксеном 1000 мг [6, 11]. Пациенты рандомизированно были разделены на 3 группы: плацебо (n = 112), эторикоксиб (n = 446), напроксен (n = 439). Эторикоксиб 60 мг один раз в день соответствовал высокой дозе напроксена (500 мг два раза в день), что было определено специфическими критериями сравнения, и превосходил плацебо в уменьшении болевого синдрома при ОА, а также улучшал функциональное состояние и общее течение заболевания (р < 0,001 в сравнении с плацебо) через 12 недель. В международном исследовании средние значения шкалы WOMAC составили 68,70 мм для плацебо (n = 56), 64,91 мм для эторикоксиба (n = 224) и 65,64 мм для напроксена (n = 221) на исходном уровне. Через 12 недель терапии эти величины уменьшились на 25,76 мм для эторикоксиба 60 мг и на 25,32 мм для напроксена (р < 0,001 для эторикоксиба и напроксена при сравнении с плацебо). Существенное уменьшение интенсивности болевого синдрома при использовании эторикоксиба 60 мг сопровождалось улучшением функции, что отражалось в данных шкалы WOMAC (рис. 6).
Средние исходные величины шкалы функциональных возможностей WOMAC составили 68,95 мм для плацебо, 64,03 мм для эторикоксиба и 63,71 мм для напроксена. Лечение снизило эти величины на 20,88 мм при использовании эторикоксиба 60 мг и на 20,73 мм при использовании напроксена 1000 мг (500 мг два раза в день) к окончанию 12 недель исследования (для обоих препаратов р < 0,001 в сравнении с плацебо).
В следующем рандомизированном двойном слепом многоцентровом исследовании [17] сравнивали эффективность лечения пациентов с подтвержденным клинически и рентгенологически диагнозом ОА коленных и тазобедренных суставов при применении эторикоксиба 60 мг один раз в день (n = 256) и диклофенака 50 мг 3 раза в день (n = 260) в течение 6 недель. Применение эторикоксиба 60 мг один раз в день и диклофенака 50 мг 3 раза в день обеспечивало одинаково эффективное и устойчивое облегчение боли при ОА в течение 6 недель исследования. Наиболее ранние эффекты обоих препаратов, измерявшиеся по шкале боли WOMAC, зафиксировались на 2й неделе и сохранялись в течение всего периода лечения. Максимальный эффект наблюдался на 6й неделе. К окончанию исследования показатели визуальноаналоговой шкалы снизились с величин рандомизации на 31,3 мм в группе эторикоксиба 60 мг и на 30,9 мм в группе диклофенака натрия 150 мг в день. Сходные результаты были получены и по шкале скованности. Улучшение функциональных возможностей было аналогичным при использовании эторикоксиба 60 мг один раз в день и диклофенака 50 мг 3 раза в день. К окончанию исследования величины физической функции по шкале WOMAC снизились с исходного уровня на 28,0 мм для эторикоксиба 60 мг и на 27,6 мм при использовании диклофенака 50 мг 3 раза в день. По оценке шкалы самочувствия пациентом эторикоксиб 60 мг вызывал существенно более быстрое развитие эффекта, чем первоначальная доза диклофенака натрия 50 мг. Через четыре часа после первоначальной дозы препарата в 1й день 32 % участников группы эторикоксиба сообщали о превосходном или хорошем результате по сравнению с 19 % в группе диклофенака (р = 0,007). Во 2й день были получены сходные результаты (45 % в группе эторикоксиба, 40 % в группе диклофенака).
Итак, эффективность, безопасность и переносимость эторикоксиба 30 или 60 мг один раз в день была продемонстрирована в 8 исследованиях у пациентов с ОА коленных и тазобедренных суставов.
В 4 сравнительных исследованиях у пациентов с ОА тазобедренных или коленных суставов эторикоксиб 30 мг один раз в день был не менее эффективен, чем целекоксиб 200 мг один раз в день в течение 26 недель, и был эффективнее ибупрофена 800 мг 3 раза в день в течение 12 недель лечения.
В сравнительных исследованиях и в исследованиях по определению дозы эторикоксиб 60 мг один раз в день был аналогичен высоким дозам диклофенака 50 мг 3 раза в день и напроксена 500 мг два раза в день в лечении пациентов с ОА тазобедренных и коленных суставов. В исследовании по определению дозы эторикоксиб 60 мг один раз в день показал эффективность, аналогичную таковой для диклофенака 50 мг 3 раза в день в облегчении боли при ОА в течение 1 года. В контролируемых исследованиях 3й и 4й фазы эторикоксиб 60 мг один раз в день также был аналогичен напроксену 500 мг два раза в день и диклофенаку 50 мг 3 раза в день в снижении выраженности болевого синдрома.
На украинском рынке эторикоксиб представлен препаратом фирмы MSD – Аркоксия®. Аркоксия® уже сегодня широко применяется в стоматологии, гинекологии, абдоминальной хирургии, неврологии, но чаще всего используется для лечения хронических болевых синдромов, вызванных патологией костномышечной системы. Мощная противовоспалительная активность позволяет использовать препарат в лечении не только остеоартроза, но и ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, подагрического артрита.
Эторикоксиб зарекомендовал себя как препарат с хорошим профилем безопасности. Как и ожидалось, частота развития гастроинтестинальных осложнений была достоверно ниже у больных, принимавших эторикоксиб, в основном за счет снижения частоты язвенных поражений пищеварительного тракта, чем у пациентов, принимавших диклофенак натрия в дозе, обеспечивающей сходную эффективность, что объясняется ЦОГ2селективностью эторикоксиба [10]. Также при анализе результатов некоторых исследований не отмечено достоверных различий в частоте сердечнососудистых событий у пациентов, принимавших эторикоксиб (1,24 случая на 100 человек) и диклофенак (1,30 случая на 100 человек) [4].
При совместном приеме эторикоксиб не влияет на антиагрегантное действие низких доз ацетилсалициловой кислоты (АСК), что доказано в двойном слепом рандомизированном плацебоконтролируемом исследовании с параллельными группами, в котором здоровые добровольцы получали плацебо (n = 14) или эторикоксиб в дозе 120 мг (n = 13) 1 раз в сутки в течение 12 дней. С 1го по 5й день эторикоксиб или плацебо назначали без АСК. С 6го по 12й день все участники открыто получали АСК в низкой дозе (80 мг 1 раз в сутки). В образцах сыворотки, взятых на 6й день исследования, не обнаружено влияния эторикоксиба на агрегацию тромбоцитов, а также в анализах на 12й день не обнаружено влияния эторикоксиба в дозе 120 мг на способность АСК в дозе 80 мг ингибировать агрегацию тромбоцитов [14].
Суммируя все вышеизложенное, можно заключить, что по своим фармакокинетическим и фармакодинамическим характеристикам эторикоксиб хорошо подходит для лечения боли и воспаления. Эторикоксиб хорошо всасывается с биодоступностью при пероральном приеме около 100 %, высокая концентрация в крови достигается уже через 1 час после перорального приема. Эторикоксиб в дозах, применяемых в клинике, имеет линейную фармакокинетику. T1/2 эторикоксиба составляет около 22 часов, обеспечивая действие в течение 24 часов. Эти свойства позволяют применять препарат 1 раз в сутки, чем обеспечивают приверженность пациентов к терапии. По результатам клинических исследований, эторикоксиб 30 мг один раз в день не менее эффективен, чем целекоксиб (200 мг один раз в день) и ибупрофен (800 мг 3 раза в день), а эторикоксиб 60 мг один раз в день не уступает высоким дозам диклофенака (50 мг 3 раза в день) и высоким дозам напроксена (500 мг два раза в день). Для лечения болевого синдрома, обусловленного патологией опорнодвигательного аппарата, достаточной является доза эторикоксиба, не превышающая 60 мг в сутки.
В дозе 120 мг в сутки эторикоксиб оказывает выраженное анальгетическое действие, что позволяет рекомендовать этот препарат для обезболивания после оперативных вмешательств.
По своей эффективности препарат не уступает золотому стандарту терапии болевого синдрома при заболеваниях опорнодвигательного аппарата, обладая при этом более высоким профилем безопасности.
Данный материал предоставлен компанией MSD в качестве профессиональной поддержки для специалистов в области медицины. Информация, относящаяся к любому продукту (продуктам), может быть не согласована с информацией по медицинскому применению данного продукта. Просим ознакомиться с полной информацией по медицинскому применению продукта для получения официально утвержденной информации по любым продуктам, обсуждаемым в данной публикации, до их назначения пациентам.
1. Agrawal N., Porras А., Matthews С. et al. Single and MultipleDose Pharmacokinetics of Etoricoxib, a Selective Inhibitor of Cyclooxygenase2, in Man // J. Clin. Pharmacol. — 2003. — № 43(3). — Р. 268276.
2. Bernareggi A. Clinical pharmacokinetics of nimesulide // Clin. Pharmacokinet. — 1998. — № 35(4). — Р. 247274.
3. Bingham C., Sebba A., Rubin B. et al. Efficacy and safety of etoricoxib 30 mg and celecoxib 200 mg in the treatment of osteoarthritis in two identically designed, randomized, placebocontrolled, noninferiority studies // Rheumatology (Oxford). — 2007. — № 46 (3). — Р. 496507.
4. Cannon C., Curtis S., FitzGerald G. et al. Cardiovascular outcomes with etoricoxib and diclofenac in patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis in the Multinational Etoricoxib and Diclofenac Arthritis Longterm (MEDAL) programme: a randomised comparison // Lancet. — 2006. — № 18 (368). — Р. 17711781.
5. Dallob A., Hawkey C., Greenberg H. Characterization of Etoricoxib, a novel selective Cox2 inhibitor // J. Clin. Pharmacol. — 2003. — № 43(6). — Р. 573585.
6. Fisher C., Curtis S., Resnick H. et al. Treatment with etoricoxib, a COX2 selective inhibitor, resulted in clinical improvement in knee and hip osteoarthritis (OA) over 52 weeks [abstract] // Arthritis Rheum. — 2001. — № 44(Suppl. 9). — Р. 135495.
7. Friesen R., Dube D., Fortin R. et al. 2Pyridinyl3(4methylsulfonyl) phenylpyridines: selective and orally active cyclooxygenase2 inhibitors // Bioorg. Med. Chem. Lett. — 1998. — № 8(19). — Р. 27772782.
8. Gottesdiener K., Schnitzer T., Fisher C. et al. Results of a randomized, doseranging trial of etoricoxib in patients with osteoarthritis // Rheumatology (Oxford). — 2002. — № 41. — Р. 10521061.
9. Hinz B., Brune K. Cyclooxygenase2 — 10 years later // J. Pharmacol. Exp. Ther. — 2002. — № 300(2) — P. 367375.
10. Laine L., Bombardier C., Hawkey C. et al. Stratifying the risk of NSAIDrelated upper gastrointestinal clinical events: results of a doubleblind outcomes study in patients with rheumatoid arthritis // Gastroenterology. — 2007. — № 123(4). — Р. 10061012.
11. Leung A., Malmstrom K., Gallacher A. et al. Efficacy and tolerability profile of etoricoxib in patients with osteoarthritis: a randomized, doubleblind, placebo and activecomparator controlled 12week efficacy trial // Curr. Med. Res. Opin. — 2002. — № 18(2). — Р. 4958.
12. Penning T., Talley J., Bertenshaw S. et al. Synthesis and biological evaluation of the 1,5diarylpyrazole class of cyclooxigenase2 inhibitors: identification of SC58636 (celecoxib) // J. Med. Chem. — 1997. — № 40(9). — Р. 13471365.
13. Rasmussen G., Malmstrom K., Bourne M. et al., Etoricoxib Postorthopedic Study Group. Etoricoxib provides analgesic efficacy to patients after knee or hip replacement surgery: a randomized, doubleblind, placebocontrolled study // Anesth. Analg. — 2005. — № 101(4). — Р. 11041111.
14. Riendeau D., Percival M., Brideau C. et al. Etoricoxib (MK0663): preclinical profile and comparison with other agents that selectively inhibit cyclooxygenase2 // J. Pharmacol. Exp. Ther. — 2001. — № 296(2). — Р. 558566.
15. Vanegas H., Schaible H. Prostaglandins and cyclooxygenases [correction of cycloxygenases] in the spinal cord // Prog. Neurobiol. — 2001. — № 64(4). — P. 327363.
16. Wiesenhutter C., Boice J., Ko A. et al. Protocol 071 Study Group Evaluation of the comparative efficacy of etoricoxib and ibuprofen for treatment of patients with osteoarthritis: a randomized, doubleblind, placebocontrolled trial // Mayo Clin. Proc. — 2005. — № 80(4). — Р. 470479.
17. Zacher J., Feldman D., Gerli R. et al. A comparison of the therapeutic efficacy and tolerability of etoricoxib and diclofenac in patients with osteoarthritis // Curr. Med. Res. Opin. — 2003. — № 19(8). — Р. 725736.
18. Renner B., Zacher J., Buvanendran A. et al. Absorption and distribution of etoricoxib in plasma, CSF, and wound tissue in patients following hip surgery — a pilot study // Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. — 2010. — № 381(2). — P. 127136.