Международный эндокринологический журнал 7 (47) 2012
Вернуться к номеру
Многолетнее наблюдение по использованию глимепирида в реальной клинической практике
Авторы: Кравчун Н.А., Государственное учреждение «Институт проблем эндокринной патологии им. В.Я. Данилевского НАМН Украины», г. Харьков
Рубрики: Эндокринология
Разделы: Справочник специалиста
Версия для печати
В статье представлен 10-летний опыт использования глимепирида (Амарил®) в лечении больных сахарным диабетом 2-го типа, сформулированы показания к назначению этого препарата с учетом индивидуального подхода к терапии.
У статті поданий 10-річний досвід використання глімепіриду (Амарил®) у лікуванні хворих на цукровий діабет 2-го типу, сформульовані показання до призначення цього препарату з урахуванням індивідуального підходу до терапії.
глимепирид (Амарил®), сахарный диабет 2-го типа, лечение.
глімепірид (Амарил®), цукровий діабет 2-го типу, лікування.
Сахарный диабет 2го типа (СД) — хроническое заболевание с прогрессирующим течением микрососудистых и сердечнососудистых осложнений. Своевременная диагностика и ранняя адекватная терапия благоприятно влияют на качество жизни пациентов.
Многофакторность развития СД 2го типа диктует необходимость коррекции не только гипергликемии, но и всей совокупности факторов риска сердечнососудистых осложнений (ССО) у пациентов с СД.
Ряд многочисленных эпидемиологических исследований неоднократно продемонстрировал, что высокие уровни глюкозы натощак или после пищевой нагрузки являются предикторами ССО независимо от времени установления диагноза СД и его длительности [1, 2].
На сегодняшний день, несмотря на все возрастающее число классов антидиабетических средств и множество алгоритмов лечения, значительная часть пациентов с СД 2го типа попрежнему не может достичь необходимых целевых показателей лечения.
Международные и национальные руководства по лечению больных СД 2го типа основываются на доказательствах, полученных в ходе рандомизированных контролируемых клинических исследований эффективности и безопасности тех или иных лекарственных средств, а также на сведениях, которые получены на основе опыта клинического использования локальных ресурсов и стоимости лечения [3].
Одной из перспективных моделей контроля и терапии СД является индивидуализированный подход, при котором лечение назначается с учетом индивидуальных особенностей пациента, прогнозируемой эффективности и безопасности. Такой подход требует четкого обозначения индивидуальных целей лечения с учетом возраста, пола, массы тела, длительности заболевания, наличия осложнений, их тяжести и продолжительности [4, 5].
Препараты сульфонилмочевины используются в лечении СД 2го типа уже длительное время, и на сегодняшний день они обеспечивают его быстрый и эффективный контроль (снижение уровня гликозилированного гемоглобина (HbA1c) на 1–2 %).
К настоящему времени наш собственный клинический опыт относительно использования глимепирида (Амарил®) в лечении диабетической когорты больных составляет более 10 лет. Глимепирид способен воздействовать на два патогенетических звена СД 2го типа — инсулинорезистентность и нарушенную функцию bклеток, обеспечивая эффективный гликемический контроль при условии экономной стимуляции секреции инсулина в ассоциации с антиатерогенными свойствами, сниженным потенциалом к гипогликемии, отсутствием негативного влияния на массу тела [6, 7].
Главным механизмом действия глимепирида является усиление секреции и высвобождения инсулина из bклеток поджелудочной железы.
Дополнительный механизм действия — усиление захвата глюкозы клетками мышечной и жировой ткани вследствие того, что глимепирид вызывает увеличение числа молекул — переносчиков глюкозы.
Эти основной и дополнительный механизмы действия глимепирида и обусловливают его высокую сахароснижающую эффективность.
В исследованиях с препаратом Амарил® in vivo показано, что количество инсулина, высвобожденное из bклеток на фоне лечения препаратом Амарил®, является дозозависимым [8].
Количество инсулина, высвобожденное из островков на фоне лечения препаратом Амарил®, зависит от концентрации глюкозы [9].
Амарил® обладает экстрапанкреатическим эффектом — он является фактором, ограничивающим утилизацию глюкозы путем перенесения молекул глюкозы через плазматическую мембрану посредством GLUT4транспортеров. Амарил® усиливает перемещение GLUT4транспортеров от микросом низкой плотности к плазматической мембране инсулинорезистентных жировых и мышечных клеток. Также Амарил® усиливает утилизацию глюкозы периферическими тканями, повторяя эффект инсулина [10].
К внепанкреатическим эффектам глимепирида также относятся:
1. Кардиоваскулярный:
— антиагрегантный: ингибирует агрегацию тромбоцитов, причем более выраженно, чем гликлазид и глибенкламид;
— антихолестеринемический:
уменьшает рост атеросклеротической бляшки;
повышает уровень адипонектина (гормон жировой ткани с прямым антиатерогенным действием);
— антиишемический: уменьшает частоту желудочковых экстрасистолий после перевода с гликлазида.
2. Влияние на жировую ткань:
— способствует снижению индекса массы тела (ИМТ) у лиц с избыточным весом и ожирением, при этом чем больше избыток веса, тем заметнее снижение ИМТ за счет блокады дифференцировки адипоцитов.
Под нашим наблюдением находились 100 больных СД 2го типа, которые на протяжении двух лет применяли терапию препаратом Амарил®.
В динамике лечения определялись: гликемия крови натощак (ГКН), среднесуточная (ГКСС) и постпрандиальная (ГКПП), НbA1c, уровень систолического артериального давления (САД) и диастолического (ДАД), гипертриглицеридемия, микроальбуминурия (МАУ). Показатель МАУ ассоциируется не только с диабетической нефропатией, но и с высоким риском развития сердечнососудистой патологии и смертности от нее.
Через 24 месяца лечения отмечено достоверное снижение показателей углеводного обмена на фоне длительного приема препарата Амарил® (рис. 1).
Проведен анализ влияния глимепирида на уровни САД, ДАД, триглицеридов (ТГ), МАУ, ИМТ.
Представленные данные на фоне длительной (24 месяца) терапии глимепиридом свидетельствуют о значимом снижении всех указанных показателей у больных СД 2го типа (рис. 2).
Можно сделать вывод, что у пациентов украинской популяции препарат Амарил® обладает выраженными сахароснижающими и липидоснижающими свойствами, а также сердечнососудистым протективным эффектом.
Также проведена сравнительная оценка частоты гипертрофии миокарда левого желудочка (ГМЛЖ) и ретинопатии у больных СД 2го типа с ожирением на фоне длительной сахароснижающей терапии (5 лет). Следует отметить сходство исследованных групп пациентов в исходном состоянии по антропометрическим показателям, возрасту, ИМТ, продолжительности диабета, частоте и тяжести макро и микрососудистых осложнений.
Полученные данные свидетельствуют о том, что прием препарата Амарил® значительно реже по сравнению с другими препаратами сульфонилмочевины приводит к ГМЛЖ и к развитию диабетической ретинопатии — маркера сердечнососудистой патологии.
На основании принципов индивидуального подхода к терапии СД 2го типа можно сформулировать клинические показания к назначению глимепирида (Амарил®):
— Амарил® является эффективным гипогликемическим препаратом, который снижает постпрандиальную гипергликемию и гипергликемию натощак.
— Амарил® является препаратом выбора в лечении больных СД 2го типа в тех случаях, когда диетотерапия, физические нагрузки и прием бигуанидов становятся неэффективными.
— Амарил® целесообразно использовать при неэффективности других пероральных сахароснижающих препаратов.
— Амарил® необходимо применять больным с СД 2го типа, которые занимаются интенсивными физическими нагрузками.
— Амарил® эффективен при приеме больными СД 2го типа с избыточной массой тела или ожирением.
— Препарат целесообразно использовать у пациентов, имеющих в анамнезе сосудистые катастрофы (инфаркты, инсульты).
— Амарил® целесообразен при наличии у больного психологической резистентности к инсулинотерапии.
— Амарил® рекомендуется применять в комбинации с бигуанидами, ингибиторами дипептидилпептидазы4, тиазолидиндионами (пиоглитазоном) и инсулином при недостижении целевого уровня HbA1c (≤ 7 %) на монотерапии.
— Амарил® является препаратом выбора для больных СД 2го типа, которые болеют более 5 лет.
1. Клиникоинструментальные особенности хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2го типа [Текст] / Г.А. Батрак, С.Е. Мясоедова, М.Ф. Мухина [и др.] // VI Всероссийский конгресс эндокринологов «Современные технологии в эндокринологии»: Сб. тезисов. Москва, 27–31 мая 2012 г. — М., 2012. — С. 64.
2. Бешлиева Д.Д. Показатели вариабельности ритма сердца у больных ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом 2го типа [Текст] / Д.Д. Бешлиева, В.Ю. Калашников, Е.Н. Головенко // VI Всероссийский конгресс эндокринологов «Современные технологии в эндокринологии»: Сб. тезисов. Москва, 27–31 мая 2012 г. — М., 2012. — С. 72.
3. ЯрекМартынова И.Р. Приоритетные направления в лечении сахарного диабета 1 и 2 типа (по материалам сателлитного симпозиума 47 конгресса EASD) [Tекст] / И.Р. ЯрекМартынова, Л.Л. Болотская // Сахарный диабет. — 2011. — № 4. — С. 115119.
4. Reutens A.T. Diabetes: individualized therapy for diabetes mellitus — just a promise? [Text] / A.T. Reutens // Nat. Rev. Endocrinol. — 2010. — Vol. 6. — Р. 426427
5. The A1C and ABCD of glycaemia management in type 2 diabetes: a physician’s personalized approach [Text] / P. Pozzilli, R.D. Leslie, J. Chan [et al.] // Diabetes Metab. Res. Rev. — 2010. — Vol. 26. — Р. 239244.
6. Применение амарила в комплексной терапии сахарного диабета типа 2 с метаболическим синдромом [Текст]: метод. рекомендации / Мво здравоохранения Украины, Академия мед. наук Украины, Украинский центр научной медицинской информации и патентнолицензионной работы [авт. Н.А. Кравчун и др.]. — Х., 2004. — 20 с.
7. Сучасна пероральна антидіабетична терапія [Текст]: метод. рекомендації / Мво охорони здоров’я України, Академія мед. наук України [авт. Н.О. Кравчун та ін.]. — Х., 2007. — 20 с.
8. Differential interaction of glimepiride and glibenclamide with the bcell sulfonylurea receptor. II. Photoaffinity labeling of a 65 kDa protein by [3H] glimepiride [Text] / G. Müller, D. Hartz, J. Punter [et al.] // Biochem. Biophys. Acta. — 1994. — Vol. 1191. — P. 267277.
9. Del Guerra S. [et al.] // Acta Diabetol. — 2000. — Vol. 37. — P. 139141.
10. Müller G. The sulfonylurea drug, glimepiride, stimulates glucose transport, glucose transporter translocation, and dephosphorylation in insulinresistant rat adipocytes in vitro [Text] / G. Müller, S. Wied // Diabetes. — 1993 — Vol. 42 (12). — P. 18521867.