Международный эндокринологический журнал 1 (49) 2013
Вернуться к номеру
Роль инсулиноподобного фактора роста, связанного с белком-3, как диагностического маркера уровня гормона роста у больных акромегалией
Авторы: Холикова А.О., Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр эндокринологии, г. Ташкент, Узбекистан
Рубрики: Эндокринология
Разделы: Клинические исследования
Версия для печати
В статье изучены уровни ИФРСБ-3 у больных акромегалией, получавших различные методы лечения. Результаты исследований показали, что у больных акромегалией после оперативного удаления опухоли гипофиза, а также после лучевой терапии наиболее чувствительным показателем, отражающим эффективность лечения и характеризующим наличие или отсутствие остаточной опухолевой ткани, обладающей секреторной активностью, является ИФРСБ-3, который может служить дополнительным биохимическим маркером активности заболевания.
У статті вивчені рівні ІФРСБ-3 у хворих на акромегалію, які одержували різні методи лікування. Результати досліджень показали, що у хворих на акромегалію після оперативного видалення пухлини гіпофіза, а також після променевої терапії найбільш чутливим показником, що відбиває ефективність лікування й характеризує наявність або відсутність залишкової пухлинної тканини, що має секреторну активність, є ІФРСБ-3, що може служити додатковим біохімічним маркером активності захворювання.
The paper studied the levels IGFBP-3 in patients with acromegaly, received different therapies. The findings showed that patients with acromegaly after surgical removal of a pituitary tumor, as well as after radiation therapy, the most sensitive indicator, reflecting the efficacy of treatment and characterizing the presence or absence of residual tumor tissue, that has secretory activity, is IGFBP-3, which may be an additional biochemical marker of disease activity.
акромегалия, лечение, инсулиноподобный фактор роста-1, инсулиноподобный фактор роста, связанный с белком-3.
акромегалія, лікування, інсуліноподібний фактор росту-1, інсуліноподібний фактор росту, пов’язаний із білком-3.
acromegaly, treatment, insulin-like growth factor-1, insulin-like growth factor binding protein-3.
Инсулиноподобный фактор роста, связанный с белком3 (ИФРСБ3), является главной циркулирующей формой белков, связывающих инсулиноподобные факторы роста. Инсулиноподобный фактор роста1 (ИФР1) связывается со свободным ИФР1 и посредством этого увеличивает его циркулирующий полупериод жизни и биологическую активность. Так как ИФРСБ3 зависит от уровня гормона роста (ГР), не имеет пульсирующего или циркадного характера, он является хорошим маркером соматотропной функции [1]. Grinspoon и др. предложили использовать ИФРСБ3 для диагностики акромегалии и для мониторинга результатов лечения [2]. В то же время, по данным других авторов (E. Hubina и др.), при определении активности акромегалии ИФРСБ3 имеет меньшую диагностическую ценность по сравнению с ИФР1 [3]. Учитывая разноречивые взгляды относительного данной проблемы, целью наших исследований явилось изучение уровня ИФРСБ3 у больных акромегалией, получавших различные методы лечения, для оценки эффективности его определения как маркера соматотропной функции.
Материалы и методы
Обследованы 48 больных с СТГсекретирующей аденомой гипофиза, обращавшихся в РСНПМЦ эндокринологии. Средний возраст больных составил 41 ± 19 лет. Больные были разделены на четыре группы по 12 человек в каждой: первая группа — нелеченые (вновь выявленные), вторая группа — получавшие хирургическое лечение (трансназосфеноидальная аденомэктомия гипофиза), третья группа — получавшие лучевую терапию (гамматерапию гипоталамогипофизарной области), четвертая группа — получавшие медикаментозную терапию препаратами агонистов дофамина (парлодел, бромэргон, бромкриптин) в суточной дозе 7,5–12,5 мг/сут регулярно. Группу контроля составили 12 здоровых лиц. Всем пациентам проводились общеклинические и биохимические исследования; РИАметодом изучались базальные уровни гормонов гипофиза и периферических желез, уровни ИФР1, ИФРСБ3; проводили КТ/МРТ гипофиза; определяли дневной ритм секреции ГР.
Результаты исследования и их обсуждение
Исследование обнаружило, что уровни ГР варьировали в широких пределах — от 7,4 ± 1,8 МЕ/л до 61,78 ± 17,70 МЕ/л — при среднем его значении 37,26 ± 6,70 МЕ/л, что почти в 2 раза превышало верхнюю границу нормы. Наиболее высокие базальные уровни ГР установлены у больных с вновь выявленной акромегалией (61,78 ± 17,70 МЕ/л) и в группах медикаментозного лечения (61,47 ± 12,10 МЕ/л), относительно низкие уровни — у больных после лучевой терапии (13,4 ± 2,2 МЕ/л). А у больных после ТФА гипофиза установлены показатели ГР, идентичные группе контроля (7,4 ± 1,8 МЕ/л).
Сравнительный анализ уровней ИФРСБ3 у больных, получавших различные виды терапии, обнаружил интересные данные (табл. 1). Так, наименьшие уровни ИФРСБ3 выявлены у больных после радикального удаления опухоли — 13287,0 ± 1515,1 нг/мл, а наивысшие — в группе лучевой терапии (39694,0 ± ± 10790,9 нг/мл). Т.е. его уровни не совпадали со средними значениями базальных уровней ГР у больных, получавших лучевую терапию. Следует отметить, что уровни его физиологических колебаний широко варьируют — от 1531–4277 нг/мл, что затрудняет оценку степени его чувствительности как биохимического маркера активности акромегалии. Так, в наших случаях его уровни колебались от 13287 до 39694 нг/мл и в среднем составили 22465,5 ± 3211,1 нг/мл. Более того, у больных после ТФА уровень ИФРСБ3 был также выше, несмотря на нормальные значения уровней ГР и ИФР1.
По данным литературы известно, что ИФРСБ3 относится к семейству белков, которые связывают ИФР1 и модулируют его действие на тканевом уровне [4]. В связи с этим нами изучена корреляционная взаимосвязь между ГР и ИФРСБ3 (рис. 1).
При анализе корреляционной связи между ГР и ИФРСБ3 по группам была установлена положительная корреляция у оперированных больных (r = 0,69) и получавших лучевую терапию (r = 0,63) (рис. 2).
Выводы
У больных после оперативного удаления соматотропином и лучевой терапии наиболее чувствительным показателем, отражающим эффективность лечения и характеризующим наличие или отсутствие остаточной опухолевой ткани, обладающей секреторной активностью, является уровень ИФРСБ3, который может служить дополнительным биохимическим маркером.
1. Complications of Acromegaly: Epidemiology, Pathogenesis, and Management / A. Colao, D. Ferone, P. Marzullo, G. Lombardi // Endocrine Reviews. — 2004. — Vol. 1. — P. 102152.
2. Grinspoon S., Clemmons D, Brooke S. Serum InsulinLike Growth Factor — Binding Protein3 levels in the diagnosis of acromegaly // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. — 1995. — Vol. 80, № 3. — P. 927932.
3. The role of insulinlikegrowthfactorbinding protein 3 in the evaluation of disease activity in acromegaly / E. Hubinа, M. Góth, L. Kovács [et al.] // Orv. Hetil. — 1999. — Vol. 140, № 42. — P. 23452347.
4. Diagnostic value of the acidlabile subunit in acromegaly: evaluation in comparison with insulinlike growth factor (IGF) I, and IGFbinding protein1, 2, and 3 / M. Arosio, S. Garrone, P. Bruzzi [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2001. — Vol. 86. — P. 10911098.