Международный эндокринологический журнал 7 (63) 2014

Статья опубликована на с. 18-22

Микоплазменную инфекцию животных и человека относят к латентным или хроническим процессам, которые обычно сопровождаются симптомами иммунодефицита [1].

Микоплазмы (Мп) — группа разнообразных микроорганизмов размером 150–200 нм. Хотя по размеру Мп очень близки к вирусам, они, как и бактерии, содержат обе нуклеиновые кислоты — РНК и ДНК, способны размножаться в условиях искусственных питательных сред [1, 2].

Доказано, что все Мп вызывают очень большие изменения в метаболизме клеток организма хозяина: нарушают обмен аминокислот, синтез белков, нуклеиновых кислот, привносят новую генетическую информацию [3].

Считают, что доминирующим фактором, определяющим патогенность Мп, является их способность тесно связываться с мембраной клетки, вступать с ней в межмембранное взаимодействие, при котором возможен обмен отдельными мембранными компонентами. В результате этого нарушается процесс распознавания антигенов и начинается выработка антител (АТ) против собственных тканей и клеток, т.е. происходит развитие аутоиммунного процесса. Аутоиммунные антитела, характерные для аутоиммунных процессов, часто обнаруживаются при микоплазменных инфекциях, в том числе при микоплазменных пневмониях, идиопатической тромбоцитопенической пурпуре, гемолитической анемии, волчаночном нефрите, ревматоидном артрите и т.д. [4, 5].

Сходство микоплазменных мембран с мембранами клеток хозяина обусловливает их слабую иммуногенность и длительную персистенцию в организме. Наличие же общих антигенных структур у Мп и клеток организма является причиной развития аутоиммунных процессов, приводящих к тяжелым осложнениям, которые требуют специфической терапии [6].

Большинство Мп, подобно вирусам, являются клеточными паразитами. Но в отличие от них преимущественно населяют не ядро или цитоплазму, а клеточные мембраны, располагаясь на их поверхностях, углубляясь в них или даже «сливаясь» с ними. В человеческом организме объектами паразитирования для микоплазм являются клетки эпителия, нервных волокон, паренхиматозных органов, мышц, суставов, желез, а также клетки крови и других микроорганизмов, нормально или патологически населяющих органы человека [7, 8].

Мп обладают способностью воспроизводить на своих мембранах молекулярные комплексы, серологически малоотличимые от «хозяйских». Антигенная мимикрия, наряду с эндоцитарным (эпицитарным) паразитированием, делает микоплазмы малозаметными и малоуязвимыми для иммунной системы. Если же организму все-таки удается распознать их чужеродность, под его иммунный удар неизбежно попадают собственные, контаминированные Мп клетки, что для макроорганизма означает аутоиммунное расстройство [9, 10].

Свое место пребывания в организме хозяина микоплазмы не ограничивают статичными тканевыми образованиями. Они имеют тропность и к форменным элементам крови, особенно к лейкоцитам. Внедрившись в мембрану лейкоцита, Мп могут попадать с ним в ткани различных органов.

Причастность Мп к иммунодефицитам и аутоиммунным расстройствам впервые была установлена еще в 1970 году при обследовании пациентов с первичной гипогаммаглобулинемией, что и послужило первым сигналом для радикального пересмотра места и роли этих микроорганизмов в патогенезе. В настоящее время некоторые исследователи считают Мп главными виновниками клинических проявлений ВИЧ-инфекции, а некоторые вообще считают, что возбудителем СПИДа является не вирус, а Мп [10, 11].

В литературе имеются сообщения о заболеваниях поджелудочной железы и других эндокринных органов микоплазменной этиологии [2, 4]. В.Н. Прилепская и соавт. [2, 12] выявили Мп во всех случаях аутоиммунного тиреоидита (АИТ) и в процессе его лечения противомикоплазменными препаратами (М122) отмечали положительную динамику.

Возможные механизмы развития аутоиммунных реакций при микоплазменных инфекциях представляются следующим образом (по Пфейфер, 1998, с изменениями и дополнениями) [9]:

— внутри клетки микоплазмы могут связываться с молекулами главного комплекса гистосовместимости (ГКГС) 1-го класса, и этот комплекс распознается цитотоксическими Т-лимфоцитами; «своя» клетка, несущая чужеродные антигены, может быть уничтожена вместе с ними;

— перекрестно реагирующие антигены, т.е. общие антигенные детерминанты Мп и хозяина, могут стимулировать Т-хелперы для «молчащих» аутореактивных В-клеток; при наличии аутореактивных В-лимфоцитов, когда клональная элиминация оказалась недостаточной для элиминации всех аутореактивных В-клеток, инвазивные микроорганизмы, имеющие общие с хозяином антигенные детерминанты, способны вызвать выработку аутоантител к «своим» антигенам;

— установлено существование при микоплазмозе аутоантител, не реагирующих с организмом, что объясняют существованием идиотипспецифических Т-хелперов и общего идиотипа у АТ разной специфичности;

— поздно появившиеся или секвестрированные АТ впервые контактируют с лимфоцитами только после поражения содержащего их органа (в результате повреждения ткани и воспаления вследствие инфекции) и воспринимаются как «чужие»;

— если в результате микоплазменной инфекции на поверхности нормальных клеток появляются молекулы ГКГС 2-го класса, пусковым фактором экспрессии этих молекул может быть гамма-интерферон;

— как результат аутотоксического воздействия активных метаболитов кислорода (АМК), повышенный уровень АМК индуцирует повреждение белков, липидов и нуклеиновых кислот; модификация белков вызывает появление у них антигенных свойств;

— образующиеся иммунные комплексы, в свою очередь, стимулируют продукцию АМК фагоцитами; окисление липидов приводит к появлению хемоаттрактантов, усиливающих миграцию фагоцитов; эти реакции, образуя порочный круг, приводят к хронической патологии и могут лежать в основе аутоиммунных реакций человека при персистенции Мп.

Следует иметь в виду, что результат взаимодействия инфекционных агентов с организмом хозяина зависит в значительной степени от состояния его иммунного гомеостаза. В этом плане представляют интерес особенности взаимодействия Мп с компонентами иммунной системы женщин репродуктивного и постменопаузального периодов, так как известно, что постменопауза сопровождается инволютивными изменениями центрального органа иммунной системы — тимуса.

Установление указанных особенностей у женщин с аутоиммунным тиреоидитом явилось целью данного исследования.

Материалы и методы

У 55 женщин с АИТ в возрасте от 26 до 62 лет (29 в возрасте 31,4 ± 0,8 года и 26 — 51,4 ± 0,4 года) и 25 женщин без тиреоидной патологии в возрасте от 25 до 59 лет — контрольная группа (12 в возрасте 31,8 ± 0,9 года и 13 — 50,9 ± 0,8 года) иммуноферментным методом исследованы в сыворотке крови иммуноглобулины G (IgG) к Мп. У всех женщин исследованы также уровни антител к тиреоглобулину (АТ к ТГ) и тиреопероксидазе (АТ к ТПО) иммуноферментным методом и показатель Fas-опосредованного апоптоза по уровню CD95 — иммунопероксидазным методом. У женщин с АИТ, кроме того, исследован иммунофенотип лимфоцитов с использованием стабильных диагностикумов на основе моноклональных АТ к CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD20+.

Статистическая обработка данных выполнена с помощью программы Biostatistics, Version 6.0. Статистический анализ предусматривал оценку нормальности распределения изучаемых переменных с помощью теста Колмогорова — Смирнова, расчет основных статистических параметров (среднее значение и его ошибка). Для изучения связи между показателями использовали метод корреляционного анализа с определением коэффициента корреляции (r) и установлением его значимости по t-критерию с 95% уровнем надежности (р < 0,05).

Результаты и их обсуждение

При анализе частоты выявления IgG к Мп (рис. 1) установлено, что среди женщин без тиреопатологии и в репродуктивном, и в постменопаузальном возрастном периоде носителями АТ были около трети обследованных (33,3 и 30,0 % соответственно).

На фоне АИТ доля таких женщин была меньшей — примерно пятая часть и в репродуктивном (20,7 %), и в постменопаузальном периоде (19,2 %). Это позволяет сделать вывод, что наличие АИТ не ассоциируется с учащением микоплазмоза.

Что касается уровней IgG к Мп, то, в соответствии с полученными данными, в репродуктивном периоде на фоне АИТ этот показатель вырос на 52,9 % (0,260 ± 0,090 г/л против 0,169 ± 0,050 г/л). В постменопаузальном периоде по сравнению с репродуктивным уровни IgG к Мп выросли в обеих группах, но если на фоне АИТ это увеличение было небольшим (на 13,5 %), то в группе без тиреопатологии — в 4,4 раза (р < 0,05). В результате в постменопаузе уровень IgG к Мп стал достоверно (р < 0,05) выше в контрольной группе по сравнению с больными АИТ (табл. 1). Эти результаты позволяют предположить, что в постменопаузальном периоде создаются условия для активации микоплазмоза, причем на фоне АИТ — в меньшей степени.

Исследование ассоциативных связей между IgG к Мп и изученными компонентами клеточного и гуморального иммунитета (табл. 2) показало, что у женщин с АИТ в репродуктивном периоде имела место только достоверная прямая корреляция с В-клетками (СD20): r = 0,474, р < 0,05, и обратная — с маркером Fas-опосредованного апоптоза (СD95): r = 0,456, р < 0,05.

С Т-хелперами (СD4) и Т-супрессорами (СD8), а также с натуральными киллерами (СD16) достоверной корреляции показателя IgG к МП не определялось.

В группе женщин с АИТ постменопаузального периода определялась сильная прямая корреляция между IgG к Мп и АТ к ТГ: r = 0,867, р < 0,01. Можно сделать вывод, что при микоплазмозе у женщин с АИТ в большей степени в аутоиммунном процессе играет роль гуморальное звено иммунитета, а в репродуктивном периоде в аутоиммунный процесс, связанный с АИТ, включены процессы Fas-опосредованного апоптоза.

Выводы

1. Возрастной фактор у женщин не влияет на частоту выявляемых иммуноглобулинов G к микоплазмам, но наличие аутоиммунного тиреоидита не увеличивает этот показатель.

2. Активность микоплазменной инфекции в постменопаузальном периоде растет по сравнению с репродуктивным, но при этом у женщин без тиреопатологии — в значительно большей степени.

3. У женщин с аутоиммунным тиреоидитом механизмы развития аутоиммунного процесса реализуются главным образом через гуморальное звено иммунитета (В-лимфоциты в репродуктивном периоде и антитела к тиреоглобулину — в постменопаузе), а также через изменение активности Fas-опосредованного апоптоза — в репродуктивном периоде.