Международный эндокринологический журнал 2 (66) 2015

Статья опубликована на с. 52-56

Цукровий діабет (ЦД) визнаний пандемією XXI століття зі щорічним збільшенням захворюваності на 3 % [8]. За даними експертів ВООЗ, ЦД є однією з найважливіших соціально-медичних проблем у більшості країн світу. Ця патологія посідає третє місце в структурі смертності після кардіоваскулярної та онкологічної. На сьогодні кількість хворих на ЦД досягла 382 млн осіб, і, за прогнозами, у 2035 році становитиме 592 млн осіб, тобто збільшиться ще на 55 %. Подібне зростання кількості хворих на ЦД спостерігається і в Україні. За останні 13 років поширеність цієї патології в нашій країні зросла на 54,5 %, а захворюваність — на 82 %. У 2013 році, згідно з офіційними даними, кількість зареєстрованих хворих на ЦД досягла 1 380 047 осіб [5, 7].

Усе зазначене вище викликає надзвичайну стурбованість у суспільстві, оскільки призводить до різкого зниження числа найбільш працездатного населення (40–59 років) і підвищення смертності. Тільки у 2013 році від діабету та його ускладнень у світі померло 51 млн осіб, тобто кожні 6 секунд — одна смерть. У зв’язку з цим суспільство зазнає колосальних матеріальних втрат, які обчислюються в мільярдах доларів США [5].

Статистично доведено, що 80 % від загальної кількості хворих на ЦД проживають у державах із низьким і середнім рівнем розвитку. Відомо, що ЦД маніфестує, коли 50 % клітин островків Лангерганса вже не функціонують [8].

За відсутності адекватного лікування ЦД призводить до низки судинних ускладнень, які є причиною інвалідизації, зниження якості життя, ранньої смертності [9].

Згідно з уніфікованим клінічним протоколом первинної та вторинної спеціалізованої медичної допомоги хворим на ЦД 2-го типу, первинною профілактикою є модифікація стилю життя, що включає здоровий спосіб життя, зниження калорійності продуктів харчування, дотримання дієти, посильне фізичне навантаження, корекцію факторів ризику. Якщо дотримання цих рекомендацій недостатньо впливає на стан здоров’я пацієнта, призначаються лікарські засоби з метою запобігання ризику розвитку мікро- та макросудинних ускладнень [1].

Сучасні можливості компенсації ЦД значно збільшились. В арсеналі спеціалістів велика низка препаратів інсуліну й таблетованих цукрознижувальних засобів. Незважаючи на значне збільшення кількості нових цукрознижувальних засобів, групу препаратів сульфонілсечовини (ПСС), що відносять до секретагогів інсуліну, застосовують і нині. Найвідомішим лікарським засобом серед ПСС, що найчастіше застосовують при лікуванні ЦД 2-го типу, є гліклазид [6] (табл. 1).

Найбільш часто застосовуваним серед препаратів українських виробників є генерик оригінального препарату з модифікованим вивільненням діючої речовини 60 мг, який дозволений для використання при лікуванні ЦД 2-го типу Фармакологічним комітетом України з 2007 року. Призначають пацієнтам як препарат першої лінії лікування самостійно чи в комбінації з бігуанідами, а також як другу лінію лікування. Діаглізид MR призначають, якщо:

— спостерігається непереносимість метформіну або є протипоказання до його призначення;

— в пацієнта нормальна маса тіла;

— у пацієнтів похилого віку та/або із серцево-судинними ускладненнями ЦД;

— наявні супутні захворювання (артеріальна гіпертензія (АГ), серцева недостатність, інфаркт або інсульт).

При визначенні стану структури й гемодинаміки судин нижніх кінцівок у хворих на цукровий діабет методом допплерографії за допомогою апарату УЗД (Philips IE33) з використанням ультразвукових датчиків отримано наступне (рис. 1).

Обстеження встановили зміни стану ендотелію, що сприяють розвитку ендотеліальної дисфункції (ЕД). При ЕД порушується синтез біологічно активних субстанцій (ендотеліну, ангіотензину ІІ, оксиду азоту, натрійуретичного пептиду, простацикліну та інших), які реалізують вазоконстрикторні чи вазодилататорні дії. Зміна їх співвідношення зі збільшенням вазоконстрикторних ефектів сприяє проліферації судинних клітин і розвитку фіброзу, що порушує адаптогенні механізми судин. Визначення стану судин у пацієнтів із ЦД має велике прогностичне значення, оскільки наявність ЕД призводить до розвитку артеріальної гіпертензії, атеросклеротичних уражень судин і може бути використана для прогнозування розвитку й перебігу серцево-судинних ускладнень у процесі лікування цих захворювань [2, 11].

Препарат Діаглізид MR у дозі 60 мг зменшує рівень глюкози в плазмі крові завдяки стимуляції секреції інсуліну бета-клітинами островків Лангерганса підшлункової залози, сприяючи підвищенню чутливості клітин до глюкози. Активність препарату зумовлена найвищою спорідненістю до сульфамідних рецепторів SUR-1 панкреатичних бета-клітин; при цьому препарат не активний щодо рецепторів SUR-2A, які розташовані в серці. З огляду на це відсутність негативного кардіоваскулярного ефекту розширює можливості його призначення. Доказові дані на користь застосування антигіпертензивних препаратів для зниження ризику основних серцево-судинних подій (гострі порушення мозкового кровообігу, інфаркти міокарда) у хворих з АГ на тлі ЦД були отримані в рандомізованих клінічних дослідженнях [10, 11]. Відомо, що майже у 80 % хворих на ЦД реєструють кардіоваскулярну патологію [2]. Але додаткові дані ґрунтуються на виявленні того, що регрес уражень органів-мішеней неможливий без корекції рівня глюкози. Вірогідність зниження ризику серцево-судинних ускладнень ЦД 2-го типу на 10 % та зниження кардіоваскулярної смертності на 12 % підтверджена в клінічних дослідженнях із використанням препарату Діаглізид MR у дозі 60 мг [6].

Діаглізид MR приймають один раз на добу, від двох до чотирьох таблеток по 30 мг. ПАТ «Фармак» — єдине в Україні підприємство, що випускає гліклазид у звичайній (Діаглізид 80 мг) та у двох пролонгованих формах (Діаглізид MR 30 мг, Діаглізид MR 60 мг). Наявність обох форм гліклазиду дозволяє індивідуалізувати цукрознижувальну терапію.

Метою лікування пацієнтів, хворих на ЦД 2-го типу, є максимальне зниження сумарного ризику розвитку діабетичних ускладнень за рахунок досягнення й підтримання цільових рівнів постпрандіальної глікемії й глікованого гемоглобіну (HbA1c) та модифікації факторів ризику, ефективного лікування супутніх клінічних станів [3, 4]. Усе це буде сприяти сповільненню прогресування ЦД 2-го типу, його ускладнень, поліпшить результати лікування, підвищить якість життя, працездатність пацієнтів.

Застосування препарату Діаглізид MR призводить до зниження ризику розвитку ускладнень при ЦД та досягнення цільових значень показників крові як доказу компенсації захворювання.

Пролонгована форма препарату стала відомою в Україні з 2002 року після того, як у відділенні клінічної фармакології ДУ «Інститут ендокринології та обміну речовин ім. В.П. Комісаренка НАМН України» був здійснений порівняльний аналіз клінічної ефективності та безпечності застосування препарату Діаглізид MR виробництва ПАТ «Фармак» та оригінального препарату гліклазиду з модифікованим вивільненням діючої речовини (таблетки 60 мг, Les laboratories Servier, Франція) при комплексній терапії ЦД 2-го типу. Під час дослідження препарату були отримані такі результати:

— високий гіпоглікемізуючий ефект, про що свідчить зниження глікемії натще, постпрандіальної глікемії та глюкозурії;

— низька частота гіпоглікемічних реакцій (6,67 %);

— висока ефективність (у 90 % хворих), аналогічна оригінальному препарату з модифікованим вивільненням діючої речовини [3].

У 2013 році в Харкові також було виконане клінічне дослідження з метою оцінки біоеквівалентності препарату пролонгованої дії Діаглізид MR 60 мг, таблеток із модифікованим вивільненням, виробництва ПАТ «Фармак», і оригінального препарату у вигляді таблеток із модифікованим вивільненням (60 мг) виробництва Les laboratories Servier, Франція, за участю здорових добровольців при одноразовому вживанні натще (табл. 2).

Дію пролонгованого препарату Діаглізид MR в обох дослідженнях порівнювали з дією оригінального препарату з модифікованим вивільненням діючої речовини. За результатами досліджень було доведено, що препарат Діаглізид MR 60 мг (таблетки з модифікованим вивільненням виробництва ПАТ «Фармак», Україна) біоеквівалентний до оригінального препарату з модифікованим вивільненням діючої речовини (таблетки 60 мг, Les laboratories Servier, Франція).

Біоеквівалентність препаратів Діаглізид MR 60 мг та оригінального препарату з модифікованим вивільненням діючої речовини 60 мг показана на рис. 2.

На рис. 2 зображені поєднані криві залежності «концентрація-час» у сироватці крові добровольців після одноразового перорального прийому кожного із зазначених вище препаратів.

Клінічне дослідження оцінки біоеквівалентності препаратів Діаглізид MR 60 мг (таблетки з модифікованим вивільненням виробництва ПАТ «Фармак», Україна) і оригінального препарату з модифікованим вивільненням діючої речовини (таблетки 60 мг, Les laboratories Servier, Франція) за участю здорових добровольців при одноразовому прийомі на тлі прийому їжі довело, що між дією оригінального лікарського засобу та дією генерика відмінності не простежуються.

На жаль, незважаючи на широке висвітлення питань щодо призначення гліклазиду як гіпоглікемізуючого засобу, ще трапляються помилки при його призначенні.

Пацієнт В., 58 років, звернувся в поліклінічне відділення клініки для оцінки компенсації вуглеводного обміну та корекції цукрознижувальної терапії. Діагноз: ЦД 2-го типу, середньої тяжкості, стан декомпенсації, діабетична ангіопатія нижніх кінцівок, діабетична периферична сенсомоторна полінейропатія, дисліпідемія. Хворий страждає від ЦД протягом семи років. На момент огляду отримував діаформін 500 мг двічі на день, вранці та ввечері, упродовж останнього року (лікування було призначене лікарем за місцем проживання хворого). Маса хворого — 72 кг, зріст — 175 см, ІМТ — 23,5 кг/м². Об’єктивний статус: без значних клінічних відхилень. Результати обстеження: НbА1с — 7,1 %, постпрандіальна глікемія (має власний глюкометр) — 7,4–6,9–7,8 ммоль/л (9.00, 15.00 та 20.00). Ураховуючи нормальний ІМТ пацієнта, працездатність, дотримання дієти та режиму харчування й у той же час наявність атеросклеротичних уражень судин нижніх кінцівок, йому було змінено схему прийому цукрознижувального препарату. Додатково було рекомендовано Діаглізид MR 60 мг вранці, 1 раз на добу, а вечірня доза діаформіну 500 мг була замінена на діаформін 850 мг. Контроль постпрандіальної глікемії через 5–6 днів показав її цільові значення, яких вдалося досягнути завдяки правильно підібраній терапії, до складу якої був уключений додатково Діаглізид MR.

Висновок

Препарат Діаглізид MR у дозі 60 мг продемонстрував ефективність і безпечність при лікуванні цукрового діабету 2-го типу. Доведено, що присутність на вітчизняному ринку генерика Діаглізид MR 60 мг (виробництва ПАТ «Фармак»), особливо беручи до уваги доступну цінову політику виробника, має високу ефективність та оптимальне співвідношення «якість/ціна», що робить його доступним для хворих на ЦД 2-го типу. У зв’язку з цим виникла можливість дотримання стандартів лікування та забезпечення якісної медичної допомоги завдяки використанню препаратів вітчизняного виробника, що підтверджують проведені дослідження.