Международный эндокринологический журнал 2 (66) 2015

Статья опубликована на с. 71-74

Мы продолжаем серию публикаций, посвященных различным аспектам препарата Актовегин. Врачам-клиницистам Актовегин хорошо известен как универсальный антигипоксант и нейропротектор. Однако существует мнение, что механизм действия Актовегина изучен недостаточно или непонятен. Прокомментировать, насколько это соответствует действительности, мы попросили одного из ведущих специалистов Украины в области клинической фармакологии, заведующего кафедрой фармакологии, клинической фармакологии и фармакоэкономики Днепропетровской медицинской академии д.м.н., профессора Виталия Иосифовича Мамчура.

— Уважаемый Виталий Иосифович, расскажите, пожалуйста, действительно ли биологическое происхождение Актовегина обусловливает сложности в изучении его механизма действия?

— Вы затронули очень важный вопрос. Понимание механизма действия препарата играет ключевую роль при подборе врачом схемы лечения для каждого конкретного пациента. Актовегин представляет собой ультрафильтрат из крови телят, в котором было выделено более 200 физиологически активных компонентов. Среди них — пептиды, аминокислоты, олигосахариды, эйкозаноиды и др. Такой состав обусловливает значительные сложности при определении механизма действия препарата в целом. Несмотря на то, что точный механизм действия еще не полностью изучен, уже сейчас в доклинических исследованиях установлен ряд эффектов, таких как инсулиноподобная активность, стимуляция утилизации кислорода клеткой, нейропротективные свойства [3]. Данные ряда исследований, проведенных в последние годы, свидетельствуют о том, что заявленные клинические эффекты препарата Актовегин опосредуются сложными мультимодальными механизмами, в частности метаболическими, вазоактивными и нейропротективными.

— Не могли бы вы подробнее остановиться на доказательности некоторых из них?

— Да, конечно. Давайте начнем с обсуждения метаболических эффектов. При заболеваниях, сопровождающихся ишемией и гипоксией, развивается дефицит кислорода и глюкозы, что приводит к нарушению синтеза аденозинтрифосфата и снижению энергетических запасов клеток. Экспериментальные исследования показали, что Актовегин повышает захват и утилизацию кислорода и, как следствие, улучшает энергетический метаболизм и устойчивость клеток к гипоксии [1–3, 7]. Кроме того, Актовегин активирует переносчики глюкозы GLUT1 и GLUT4, что, например, при цереброваскулярных заболеваниях может приводить к улучшению транспорта глюкозы через гематоэнцефалический барьер [7]. Наличие такого механизма было подтверждено и в клиническом исследовании D. Ziegler и соавт. (2009), в котором назначение Актовегина у пациентов с полинейропатией на фоне сахарного диабета 2-го типа достоверно приводило к снижению уровня гликозилированного гемоглобина по сравнению с плацебо [8].

Кроме того, в последнее время было проведено несколько исследований, посвященных изучению нейропротекторного действия Актовегина и его способности повышать выживаемость нейронов. Одним из таких является исследование in vitro, проведенное на культивируемых первичных нейронах гиппокампа крыс, которое продемонстрировало нейропротекторные и регенеративные свойства препарата Актовегин [4]. Обычно количество культивируемых нейронов резко снижается в результате апоптоза. Однако после 10 дней в культуре при оптимальных условиях было отмечено актовегин-дозозависимое увеличение числа жизнеспособных нейронов (в 2,4 раза больше в сравнении с контролем) (рис. 1).

Аналогичные эффекты наблюдаются в периферической нервной системе крыс с тяжелыми симптомами диабетической нейропатии [5]. Введение Актовегина в дозе, эквивалентной клинической дозировке для человека, привело к снижению дегенерации периферических нейронов, вызванной диабетом. В конце исследования Актовегин увеличивал плотность внутриэпидермальных нервных волокон (ПВНВ) на 32 % (рис. 2) и восстанавливал сниженную скорость проведения нервного импульса в чувствительном волокне до 91 % (рис. 3).

В доклинических исследованиях также было продемонстрировано, что под действием препарата Актовегин снижается интенсивность апоптоза [6]. Данный эффект являлся дозозависимым (рис. 4).

Влияние препарата Актовегин на оксидативный стресс. В результате исследований было отмечено значительное уменьшение количества активных форм кислорода (АФК), а следовательно, и влияния оксидативного стресса в среде, содержащей Актовегин (рис. 5) [4].

В настоящее время проводятся исследования влияния препарата Актовегин на микроциркуляцию. Некоторые из этих работ уже опубликованы [9].

Ниже представлен далеко не полный перечень эффектов препарата Актовегин, установленных в доклинических исследованиях.

— Актовегин обладает комплексным плейотропным механизмом действия с метаболическими, нейропротекторными и вазоактивными эффектами.

— Метаболическая активность заключается в активации переносчиков глюкозы, а также в повышении утилизации кислорода, что приводит к улучшению энергетического состояния клетки.

— Нейропротекторная активность проявляется в уменьшении апоптоза и снижении патологического воздействия оксидативного стресса.

— Эффекты в отношении микроциркуляции включают улучшение капиллярного кровотока и метаболической активности эндотелия микрососудов.

Таким образом, метаболические и нейропротекторные эффекты, полученные в экспериментальных исследованиях, подтверждаются результатами проведенных ранее клинических исследований и показывают, что Актовегин обладает значительным потенциалом для лечения заболеваний, сопровождающихся ишемией и гипоксией, в частности нейродегенеративных заболеваний.