Інформація призначена тільки для фахівців сфери охорони здоров'я, осіб,
які мають вищу або середню спеціальну медичну освіту.

Підтвердіть, що Ви є фахівцем у сфері охорони здоров'я.

Журнал «Боль. Суставы. Позвоночник» 3 (19) 2015

Вернуться к номеру

Взаимосвязь реологических и сурфактантных свойств сыворотки крови у больных псориазом с артритом

Авторы: Ермолаева М.В., Павлюченко А.К., Синяченко О.В. - Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького, г. Красный Лиман

Рубрики: Ревматология, Травматология и ортопедия

Разделы: Справочник специалиста

Версия для печати


Резюме

Изменения реологических свойств крови у больных псориазом проявляются повышением показателей поверхностной упругости, объемной вязкости и интегральной угловой вязкоупругости на фоне уменьшения угла наклона тензиореограмм; взаимосвязаны с интегральными изменениями сурфактантной системы крови и их составляющих (общий белок, альбумины, фибриноген, фибронектин, С-реактивный протеин, β2-микроглобулин, иммуноглобулин G, общие липиды, холестерин, триглицериды, липопротеиды низкой плотности, аполипопротеиды В), показатели которых зависят от формы кожного псориаза, наличия тендовагинитов, степени активности заболевания и характера суставного синдрома, причем по показателям объемной вязкости и угла наклона тензиореограмм можно устанавливать дисбаланс протеино-липидного сурфактантного комплекса в организме пациентов.

Зміни реологічних властивостей крові у хворих на псоріаз виявляються підвищенням показників поверхневої пружності, об’ємної в’язкості та інтегральної кутової в’язкопружності на тлі зменшення кута нахилу тензіореограм; взаємопов’язані з інтегральними змінами сурфактантної системи крові та їх складових (загальний білок, альбуміни, фібриноген, фібронектин, С-реактивний протеїн, β2-мікроглобулін, імуноглобулін G, загальні ліпіди, холестерин, тригліцериди, ліпопротеїди низької щільності, аполіпопротеїди В), показники яких залежать від форми шкірного псоріазу, наявності тендовагінітів, ступеня активності захворювання й характеру суглобового синдрому, причому за показниками об’ємної в’язкості та кута нахилу тензіореограм можна встановлювати дисбаланс протеїно-ліпідного сурфактантного комплексу в організмі пацієнтів.

Changes in the rheological properties of the blood in patients with psoriasis is manifested by increased performance of the surface elasticity, bulk viscosity and integral angular viscoelasticity on the background of reduced angulation of tensiorheogram, interrelated with integral chan­ges in surfactant system of the blood and its components (total protein, albumin, fibrinogen, fibronectin, C-reactive protein, ­β2-microglobulin, immunoglobulin G, total lipids, cholesterol, triglycerides, low density lipoproteins, apolipoproteins B), indicators of which depend on the form of skin psoriasis, presence of tendovaginitis, the degree of disease activity and the nature of joint syndrome, and an imbalance of protein-lipid surfactant complex of the body of patients can be detec­ted by the parameters of bulk viscosity and angulation of tensiorheogram.


Ключевые слова

псориаз, суставы, кровь, реология, сурфактанты.

псоріаз, суглоби, кров, реологія, сурфактанти.

psoriasis, joints, blood, rheology, surfactants.

Статья опубликована на с. 77-81

 

Введение

Псориазу свойственны выраженные нарушения сосудистой микроциркуляции в виде изменений интравазальной текучести цельной крови [3, 17], на степень которых оказывает влияние тяжесть структурных повреждений капиллярной сети [5]. Следует подчеркнуть, что, помимо вискозных, при псориазе нарушаются и вязкоэластичные свойства эритроцитарно-тромбоцитарного звена реологических свойств крови (РСК) [4, 11], состояние которых определяют взаимоотношения концентрации поверхностно-активных веществ (сурфактантов) [6, 14]. Малые концентрации сурфактантов существенно влияют на дилатационные реологические характеристики сывороточного альбумина (АБ) [9], а повышение вязкости плазмы крови у больных псориазом коррелирует с уровнем в сыворотке фибриногена (ФГ) [8].
У здоровых людей плазменное звено РСК определяется уровнями в данной биологической жидкости таких белков, как АБ, ФГ, фибронектин (ФН), С-реактивный протеин (СРП), β2-микроглобулин (МГ) и иммуноглобулин G (ИГ) [1, 15, 20], а также содержанием липидов — холестерина (ХС), триглицеридов (ТГ), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), аполипопротеидов В (апо-В) [10, 13, 16]. Эти данные были подтверждены на крысах линии Wistar [18, 19].
Изучение реологических характеристик сыворотки крови при псориазе не проводилось, и, естественно, не была оценена связь этих параметров с протеино-липидным сурфактантным комплексом у данной категории больных. Эти вопросы в рамках суставной патологии при псориазе стали целью и задачами данного исследования.

Материал и методы

Под наблюдением находились 76 больных псориатическим артритом (ПА) в возрасте от 19 до 68 лет (в среднем 41,50 ± 1,09 года), среди которых было 41 % мужчин и 59 % женщин. У 93 % от числа обследованных больных констатирована непустулезная форма псориаза (в 62 % вульгарная и в 32 % инфильтративно-бляшечная), а в 7 % — пустулезная (экссудативная). Онихопатия обнаружена в 76 % наблюдений, отягощенная по псориазу наследственность констатирована в 13 % случаев. У обследованных пациентов длительность псориатической болезни составила от 1 года до 40 лет (в среднем 12,0 ± 1,0 года). У 3/4 от числа больных заболевание дебютировало с кожного синдрома, у 15 % — с суставного, у 11 % — с кожно-суставного. В 30 % случаев установлен олигоартрит, а в 70 % — полиартрит. I степень активности ПА отмечена в 41 % случаев, II — в 40 %, III — в 20 %, соответственно I, II, III и IV рентгенологические стадии заболевания — в 67, 13, 16 и 4 % случаев. Тендовагиниты и энтезопатии соответственно установлены у 22 и 24 % от числа обследованных больных.
Всем пациентам выполняли рентгенологическое (аппарат Multix-Compact-Siеmens, Германия) и ультразвуковое (Envisor-Philips, Нидерланды) исследование периферических суставов, крестцово-подвздошных сочленений и позвоночника. Используя биохимические анализаторы BS-200 (Китай) и Olympus-AU-640 (Япония), в сыворотке крови изучали показатели общего белка (ОБ), АБ, ФГ, СРП, МГ, ИГ, общих липидов (ОЛ), ХС, ТГ, ЛПНП, апо-В. Иммуноферментным методом в плазме крови изучали уровень ФН (ридер PR2100 Sanofi diagnostic pasteur, Франция). С помощью ротационного вискозиметра Low-Shear-30 (Швейцария) исследовали объемную вязкость сыворотки крови (η), межфазную тензиореометрию проводили с использованием компьютерных приборов ADSA-Toronto (Германия, Канада) и PAT2-Sinterface (Германия). Изучали поверхностные упругость (ρ) и вязкость (µ), модуль вязкоэластичности (ε), время релаксации (τ), угловой коэффициент истинной вязкоупругости (κ), интегральную угловую вязкоупругость (ψ) и равновесное (статическое) поверхностное натяжение (σ). Подсчитывали угол наклона (λ) и фазовый угол (ϕ) тензиореограмм, а также их соотношение ζ, определяли протеино-липидный сурфактантный коэффициент G по формуле: G = (ОБ + АБ + 10 × ФГ + 20 × ФН + 5 × СРП + 10 × МГ + ИГ + 10 × ОЛ + 5 × × ХС + 5 × ТГ + 5 × ЛПНП + 10 × апо-В) : 12, где 12 — число показателей (все их переводили в г/л). Сурфактантно-адсорбционный индекс Q высчитывали как произведение G на интегральный адсорбционный коэффициент δ, определяемый по формуле: δ = (ε : σ × × 100 %) : (λ : ϕ × 100 %). Кроме того, высчитывали интегральную степень изменений показателей РСК у каждого больного по формуле:
где S — интегральная степень изменений показателей у больного (о.е.), М1 — показатель у больного, М2 — средний показатель у здоровых, SD — стандартное отклонение у здоровых, n — число критериев.
Статистическая обработка полученных результатов исследований проведена на компьютере с помощью вариационного, непараметрического, корреляционного, одно- (ANOVA) и многофакторного (ANOVA/MANOVA) дисперсионного анализа (лицензионные программы Microsoft Excel и Statistica StatSoft, США). Оценивали средние значения (M), их стандартные ошибки (m), стандартные отклонения (SD), коэффициенты корреляции (r), критерии дисперсии (D), Стьюдента (t), Уилкоксона — Рао (WR), Макнемара — Фишера и достоверность статистических показателей (р).

Результаты и их обсуждение

У обследованных больных псориатическим артритом показатели ρ составляют 46,60 ± 0,74 мН/м, µ — 15,60 ± 0,38 мН/м, η — 2,30 ± 0,07 мПа × с, ε — 22,60 ± ± 1,01 мН/м, τ — 110,70 ± 3,46 с, κ — 21,60 ± 0,63 град, ψ — 5,20 ± 0,64 о.е., λ — 14,90 ± 0,43 мН/м–1 × с1/2, ϕ — 162,00 ± 8,12 мН/м–1 × с1/2, ζ — 12,70 ± 0,91 %, δ — 8,20 ± 1,04 о.е. По сравнению со здоровыми пациентами контрольной группы наблюдается достоверное повышение на 9 % ρ, на 77 % — η, на 75 % — ψ при уменьшении на 16 % λ. Всего нарушения РСК (S > 2 о.е.) обнаруживаются у 61 % от числа обследованных больных, а изменения параметров ρ, µ, η, ε, τ, κ, ψ, λ, ϕ, ζ, δ (более или менее M ± SD здоровых) соответственно отмечаются в 24, 30, 96, 24, 25, 38, 37, 26, 28, 15 и 26 % наблюдений. По данным многофакторного дисперсионного анализа, на интегральное состояние сурфактантных свойств крови (ССК) влияет степень активности ПА, но не длительность патологического процесса, наследственная предрасположенность к болезни, кожная форма псориаза, распространенность и стадия суставного синдрома, наличие онихопатии, сакроилиита, спондилопатии, тендовагинитов и энтезопатий, а также частота поражения отдельных периферических суставов.
Однофакторный дисперсионный анализ свидетельствует о достоверном воздействии активности ПА на уровни в крови ОБ, ФГ, СРП и МГ. Помимо сказанного, содержание АБ определяет форма кожного псориаза, ФГ — наличие спондилопатии, ИГ — возраст больных, ОЛ и ХС — появление тендовагинитов. С возрастом у больных ПА достоверно повышаются показатели в крови ХС, ЛПНП и апо-В. Степень активности заболевания прямо коррелирует с параметрами ФН, СРП, МГ и ИГ, а обратно соотносится с содержанием ОБ.
На интегральное состояние ССК оказывает достоверное воздействие наличие у больных остеофитоза, что отражает проявления вторичного остеоартроза, а на параметр G (интегральный индивидуальный показатель тяжести изменений ССК) — развитие остеокистоза. Необходимо отметить, что G прямо зависит от степени активности ПА, но не рентгенологической стадии суставного синдрома. При I степени активности ПА показатели G составляют 29,50 ± 0,46 о.е., при II — 29,60 ± 0,55 о.е., а при III — 33,10 ± 1,14 о.е. По нашему мнению, параметры G > 34 о.е. (> M + SD больных) свидетельствуют о высокой степени активности артропатии, что имеет определенное практическое значение.
Необходимо отметить, что у больных с вульгарной формой псориаза значения G составляют 30,00 ± 0,48 о.е., при инфильтративно-бляшечной — 30,60 ± 0,80 о.е., при экссудативной — 30,40 ± 0,92 о.е. Показатели G достоверно зависят от поражения верхнечелюстных и плюснефаланговых суставов.
По данным ANOVA/MANOVA, на интегральное состояние ССК достоверно влияет S, а G определяет интегральные параметры РСК. Существует прямая корреляционная взаимосвязь параметров S и G. Как видно из табл. 1, S оказывает воздействие на уровни в крови ФГ, СРП, ОЛ, ХС, ТГ, ЛПНП и апо-В, о чем свидетельствует однофакторный дисперсионный анализ. В свою очередь, на значения S существенно влияют показатели ФГ, СРП, ОЛ, ХС и ЛПНП, а c параметрами S прямо коррелируют концентрации в крови ФГ, СРП, ОЛ, ХС, ЛПНП и апо-В. Таким образом, интегральная тяжесть изменений РСК четко связана с ССК, в частности, с уровнями в сыворотке провоспалительных белков (ФГ, СРП) и атерогенных липидов (ОЛ, ХС, ЛПНП).
По результатам ANOVA, на показатель ρ достоверно влияют уровни в крови МГ и ОЛ, на µ — ОБ и АБ, на η — ФГ, ФН, СРП, ХС и ЛПНП, на ε — только ХС, на λ — СРП, ХС и ЛПНП, на ζ — ХС и ЛПНП, на δ — апо-В. Больше всего достоверных корреляционных связей касается показателя η. Так, у больных псориазом установлены прямые взаимоотношения η с концентрациями ФГ, СРП, ИГ, ХС, ЛПНП и апо-В. Кроме того, содержание ОЛ обратно коррелирует с ρ, ХС — с λ и ζ, ТГ и ЛПНП — только с λ.
По данным многофакторного дисперсионного анализа на интегральное состояние ССК оказывают достоверное воздействие показатели η и λ, что представлено в табл. 2.
В свою очередь, как свидетельствует однофакторный дисперсионный анализ, параметры G зависят от ρ, η, ε, λ, ϕ, ζ и δ. Нами установлено, что показатели η > 3 мПа × с и λ < 11 мН/м–1 × с1/2 (больше или меньше M ± SD больных) указывают на нарушения протеино-липидного сурфактантного (поверхностно-активного) комплекса у больных ПА.
В случаях изменений РСК (табл. 3) достоверно возрастают на 28 % показатели в крови ФГ, на 7 % — G, при уменьшении на 23 % параметров апо-В. С учетом полученных результатов исследования можно сделать следующее заключение: показатели G > 34 о.е. (> M + SD больных) указывают на нарушения у больных ПА РСК.
С учетом полученных данных необходимо дать некоторые комментарии. Известно, что вискозные свойства крови при псориатической болезни в первую очередь определяет уровень атерогенных липидов (ХС, ТГ, ЛПНП, апо-В) [2]. ПА тесно связан с развитием гиперлипидемии в виде увеличения в крови уровней ХС и ЛПНП, что вызывает у таких больных более высокую, чем в популяции, частоту развития васкулярной патологии, связанной с атеросклеротическим процессом [7, 12]. Медиаторы воспаления при ПА стимулируют липолиз в периферических тканях, синтез жирных кислот и ТГ в печени, подавляют активность эндотелиальной липопротеидлипазы, ответственной за катаболизм ЛПНП. Это приводит к формированию при псориазе проатерогенного липидного профиля.

Выводы

1. Изменения РСК наблюдаются у 61 % от числа больных ПА, что проявляется повышением показателей поверхностной упругости, объемной вязкости и интегральной угловой вязкоупругости на фоне уменьшения угла наклона тензиореограмм.
2. Нарушения РСК у больных ПА взаимосвязаны с интегральными изменениями ССК и их составляющих (ОБ, АБ, ФГ, ФН, СРП, МГ, ИГ, ОЛ, ХС, ТГ, ЛПНП, апо-В), показатели которых зависят от формы кожного псориаза, наличия тендовагинитов, степени активности заболевания и характера суставного синдрома, причем сдвиги параметров РСК сопровождаются высокими значениями ФГ, СРП и G на фоне уменьшения в сыворотке концентрации апо-В, а по показателям объемной вязкости и угла наклона тензиореограмм можно устанавливать дисбаланс протеино-липидного сурфактантного комплекса в организме пациентов.
3. Представленные данные открывают новые звенья патогенеза псориаза, причем исследование параметров РСК и ССК в перспективе будет полезным для оценки характера и тяжести кожного и суставного патологического процесса, прогнозирования его течения, контроля за эффективностью проводимых лечебных мероприятий.

Список литературы

1. Ariola F.S. Interfacial rheology of blood proteins adsorbed to the aqueous-buffer/air interface / F.S. Ariola, A. Krishnan, E.A. Vogler // Biomaterials. — 2010. — Vol. 27, № 18. — P. 3404-3412.

2. Fang J.Y. Lipid nanoparticles as vehicles for topical psoralen delivery: solid lipid nanoparticles (SLN) versus nanostructured lipid carriers (NLC) / J.Y. Fang, C.L. Fang, C.Y. Liu, Y.H. Su // Eur. J. Pharm. Biopharm. — 2008. — Vol. 70, № 2. — P. 633-640.

3. Gallucci F. Indications and results of videocapillaroscopy in clinical practice / F. Gallucci, R. Russo, R. Buono, R. Acampora // Adv. Med. Sci. — 2008. — Vol. 53, № 2. — P. 149-157.

4. Goіrnicki A. Changes in erythrocyte microrheology in patients with psoriasis / A. Goіrnicki // Clin. Exp. Dermatol. — 2012. — Vol. 29, № 1. — P. 67-70.

5. Hern S. In vivo quantification of microvessels in clinically uninvolved psoriatic skin and in normal skin / S. Hern, P.S. Morti–mer // Br. J. Dermatol. — 2010. — Vol. 156, № 6. — P. 1224-1229.

6. Koos E. Capillary forces in suspension rheology / E. Koos, N. Willenbacher // Science. — 2011. — Vol. 331, № 6019. — P. 897-900.

7. Kuhn A. Use of methotrexate in patients with psoriasis / A. Kuhn, V. Ruland, N. Patsinakidis, N.A. Luger // Clin. Exp. Rheumatol. — 2010. — Vol. 28, № 5. — P. 138-144.

8. Liu H. A clinical study on treatment of senile psoriasis by replenishing qi to activate blood — a report of 40 cases / H. Liu, Q. Tan, H. Liu // J. Tradit. Chin. Med. — 2009. — Vol. 24, № 3. — P. 204-207.

9. Lucassen-Reynders E.H. Dilational rheology of protein films adsorbed at fluid interfaces / E.H. Lucassen-Reynders, J. Benjamins, V.B. Fainerman // Curr. Op. Coll. Interf. Sci. — 2010. — Vol. 15. — P. 264-270.

10. Machida T. Blood rheology and the low-density lipoprotein cholesterol/high-density lipoprotein cholesterol ratio in dyslipidaemic and normolipidaemic subjects / T. Machida, H. Su–mino, M. Fukushima, N. Kotajima // J. Int. Med. Res. — 2010. — Vol. 38, № 6. — P. 1975-1984.

11. Marty J.P. Rheological properties of three different vitamin D ointments and their clinical perception by patients with mild to moderate psoriasis / J.P. Marty, C. Lafforgue, J.L. Grossiord, P. Soto // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. — 2015. — Vol. 19, suppl. 3. — P. 7-10.

12. Mazlan S.A. A study of intima media thickness and their cardiovascular risk factors in patients with psoriatic arthritis / S.A. Mazlan, V.S. bin Mohamed Said, H. Hussein, K. binti Shamsuddin // Acta Medica. — 2009. — Vol. 52, № 3. — P. 107-116.

13. Nara M. Impaired blood rheology and elevated remnant-like lipoprotein particle cholesterol in hypercholesterolaemic subjects / N. Nara, H. Sumino, M. Nara, T. Machida // J. Int. Med. Res. — 2009. — Vol. 37, № 2. — P. 308-317.

14. Noskov B.A. Dilational surface visco-elasticity of polyelectrolyte/surfactant solutions: Formation of heterogeneous adsorption layers / B.A. Noskov, G. Loglio, R. Miller // Adv. Colloid. Interface Sci. — 2011. — Vol. 163, № 3. — P. 50-55.

15. Parhi P. Volumetric interpretation of protein adsorption: Capacity scaling with adsorbate molecular weight and adsorbent surface energy / P. Parhi, A. Golas, N. Barnthip, H. Noh // Biomaterials. — 2009. — Vol. 30, № 36. — P. 6814-6824.

16. Park Y.J. Effect of a PEGylated lipid on the dispersion stability and dynamic surface tension of aqueous DPPC and on the interactions with albumin / Y.J. Park, E.I. Franses // Langmuir. — 2010. — Vol. 26, № 10. — P. 6932-6942.

17. Qin J. In vivo volumetric imaging of microcirculation wi–thin human skin under psoriatic conditions using optical microangiography / J. Qin, J. Jiang, L. An, D. Gareau // Lasers Surg. Med. — 2011. — Vol. 43, № 2. — P. 122-129.

18. Tai C.J. Differential effect of high dietary fat intakes on haemorheological parameters in rats / C.J. Tai, C.Y. Chen, H.H. Chen, H.J. Liang // Br. J. Nutr. — 2010. — Vol. 103, № 7. — P. 977-983.

19. Yang Y.B. Effects of n-3 polyunsaturated fatty acids on hemorheology and coagulation in atherosclerotic rats / Y.B. Yang, P. Li, M.L. Liu // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. — 2010. — Vol. 90, № 28. — P. 2004-2007.

20. Zhang W. A method of printing uniform protein lines by using flat PDMS stamps / W. Zhang, C.Y. Xue, K.L. Yang // J. Colloid Interface Sci. — 2011. — Vol. 353, № 1. — P. 143-148.


Вернуться к номеру