Международный эндокринологический журнал 4 (76) 2016

Клинико-гормональная характеристика больных с гигантскими образованиями хиазмально-селлярной области

Авторы: Алимова К.Б., Урманова Ю.М. - Ташкентский педиатрический медицинский институт, Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр эндокринологии Республики Узбекистан, г. Ташкент, Республика Узбекистан

Рубрики: Эндокринология

Разделы: Клинические исследования

Мета дослідження: вивчити клініко-гормональну характеристику пацієнтів з гігантськими утвореннями хіазмально-селярної ділянки. Матеріал і методи. За період з 2015 по 2016 р. обстежено 35 дорослих хворих з макроаденомами гіпофіза, із них 48,6 % чоловіків. Середній вік чоловіків становив 37,12 року, жінок — 38,15 року. Тривалість захворювання перебувала в межах від 2 місяців до 25 років. Результати. Розподіл хворих за топографо-анатомічною класифікацією сторони росту аденоми гіпофіза показав, що найчастіше спостерігалися аденоми гіпофіза з тотальним варіантом росту (51,4 %). У хворих з гігантськими аденомами гіпофіза найчастіше спостерігались пангіпопітуїтаризм (44,4 %), а також бітемпоральна геміанопсія (61,1 %) і вторинна аменорея (33,3 %). Такі порушення, як вторинна остеопенія, ендокринна енцефалопатія, затримка фізичного і статевого розвитку, були виявлені тільки в цій групі хворих. Крім того, вірогідне зниження середніх значень базальних рівнів тропних гормонів гіпофіза (соматотропний гормон (СТГ), лютеїнізуючий гормон (ЛГ), фолікулостимулюючий гормон (ФСГ), адренокортикотропний гормон) було зафіксоване у пацієнтів з гігантськими аденомами гіпофіза. Висновки. У хворих з гігантськими аденомами гіпофіза в першу чергу відзначається зниження рівня СТГ, ФСГ і ЛГ. Найбільш виражені нейроендокринні та офтальмологічні порушення трапляються у хворих з гігантськими аденомами гіпофіза.

Цель исследования: изучить клинико-гормональную характеристику пациентов с гигантскими образованиями хиазмально-селлярной области. Материал и методы. За период с 2015 по 2016 г. обследовано 35 взрослых больных с макроаденомами гипофиза, из них 48,6 % мужчин. Средний возраст мужчин составил 37,12 года, женщин — 38,15 года. Давность заболевания колебалась в пределах от 2 месяцев до 25 лет. Результаты. Распределение больных по топографо-анатомической классификации стороны роста аденомы гипофиза показало, что наиболее часто наблюдались аденомы гипофиза с тотальным вариантом роста (51,4 %). У больных с гигантскими аденомами гипофиза наиболее часто встречались пангипопитуитаризм (44,4 %), а также битемпоральная гемианопсия (61,1 %) и вторичная аменорея (33,3 %). Такие нарушения, как вторичная остеопения, эндокринная энцефалопатия, задержка физического и полового развития, были выявлены только в этой группе больных. Кроме того, достоверное снижение средних значений базальных уровней тропных гормонов гипофиза (соматотропный гормон (СТГ), лютеинизирующий гормон (ЛГ), фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), адренокортикотропный гормон) было зафиксировано у пациентов с гигантскими аденомами гипофиза. Выводы. У больных с гигантскими аденомами гипофиза в первую очередь отмечается снижение уровня СТГ, ФСГ, ЛГ. Наиболее выраженные нейроэндокринные и офтальмологические нарушения встречаются у больных с гигантскими аденомами гипофиза.

Objective: to study the clinical and hormonal characteristics of patients with giant masses of sellar-chiasmatic area. Material and methods. During the period from 2015 to 2016, we have examined 35 adult patients with pituitary macroadenomas, including 48.6 % of men. The average age of men was 37.12 years, women — 38.15 years. The disease duration ranged from 2 months to 25 years. Results. Distribution of patients according to topographic and anatomical classification of pituitary adenoma side growth showed that pituitary adenomas with total growth were (51.4 %) most frequent. Patients with giant pituitary adenomas most often had panhypopituitarism (44.4 %), as well as bitemporal hemianopsia (61.1 %) and secondary amenorrhea (33.3 %). Such disorders, as a secondary osteopenia, endocrine encephalopathy, delayed physical and sexual development, had been identified only in this group of patients. In addition, a significant decrease in the mean values of basal levels of tropic pituitary hormones (growth hormone (GH), luteinizing hormone (LH), follicle stimulating hormone (FSH), adrenocorticotropic hormone) was observed in patients with giant pituitary adenomas. Conclusions. Patients with giant pituitary adenomas have primarily a decrease in GH, FSH, LH levels. The most significant neuroendocrine and ophthalmic disorders occur in patients with giant pituitary adenomas.

Ключевые слова

гігантські аденоми гіпофіза, клініка, ускладнення.

гигантские аденомы гипофиза, клиника, осложнения.

giant pituitary adenomas, clinical pattern, complications.

Статья опубликована на с. 104-107

Введение

Опухоли гипофиза в 95,7 % являются доброкачественными и медленно растущими, однако развитие у пациентов нейроофтальмологических и эндокринологических нарушений, а в ряде случаев — очаговых неврологических симптомов вызывает необходимость принятия решения о возможности оперативного, лучевого или иных методов лечения [1, 8]. В последние годы комплексное обследование больных с аденомами гипофиза (определение гормонов сыворотки крови, инструментальные методы, оптическая техника и микрохирургия) позволили значительно улучшить результаты оперативного лечения. Расширилась возможность более радикального удаления опухолей при одновременном снижении послеоперационной летальности. Однако, несмотря на достигнутые успехи, проблема лечения таких больных далека от своего разрешения [2, 6]. Злокачественные аденомы встречаются крайне редко, характеризуются быстро нарастающими симптомами гипопитуитаризма, зрительными и неврологическими расстройствами [4]. Все вышеуказанное послужило причиной для проведения настоящего исследования.

Цель исследования: изучить клинико-гормональную характеристику пациентов с гигантскими образованиями хиазмально-селлярной области.

Материал и методы

За период с 2015 по 2016 г. обследовано 35 взрослых больных с макроаденомами гипофиза, из них 48,6 % мужчин. Средний возраст мужчин составил 37,12 года, женщин — 38,15 года. Давность заболевания колебалась в пределах от 2 месяцев до 25 лет. Методы исследования: общеклинические, инструментальные (периметрия на все цвета, глазное дно, острота зрения, электрокардиография, денситометрия, компьютерная томография (КТ)/магнитно-резонансная томография (МРТ) турецкого седла и надпочечников), гормональные исследования крови: соматотропный гормон (СТГ), инсулиноподобный фактор роста 1 (ИФР‑1), лютеинизирующий гормон (ЛГ), фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), пролактин, тиреотропный гормон (ТТГ), адренокортикотропный гормон (АКТГ), свободный тестостерон, свободный тироксин (свТ4).

Полученные данные обрабатывали с помощью компьютерных программ Microsoft Excel и Statistica 6. Достоверность различий количественных показателей (n > 12) определялась по методу Вилкоксона для несвязанных диапазонов, для определения достоверности малых выборок (n < 12) использовался непараметрический критерий рандомизации компонент Фишера для независимых выборок, для качественных значений — точный критерий Фишера — Ирвина. Различия между группами считали статистически значимыми при р < 0,05. Вычислялись средние значения (М), стандартные отклонения средних (m). Достоверность различий в уровне между группами оценивалась по величине доверительного интервала и критерия Стьюдента (р).

Результаты

Наиболее частой жалобой у больных с аденомами гипофиза были головные боли (71,4 %), снижение памяти/астенодепрессивный синдром (48,6 %), вторичная аменорея (50,0 %), снижение зрения (42,8 %), битемпоральная гемианопсия (37,1 %). Распределение больных по топографо-анатомической классификации стороны роста аденомы гипофиза показало, что наиболее часто наблюдались аденомы гипофиза с тотальным вариантом роста (51,4 %).

В зависимости от размеров аденомы гипофиза больные были распределены на две группы: первая группа больных — макроаденомы (от 20 до 30 мм) (48,6 %) и вторая группа больных — гигантские аденомы (более 30 мм) (51,4 %). При этом наиболее часто встречались неактивные аденомы гипофиза (57,1 %).

У больных второй группы наиболее часто встречался пангипопитуитаризм (44,4 %), в то время как в первой группе таких случаев не наблюдалось. Битемпоральная гемианопсия также с большей частотой наблюдалась у больных второй группы (61,1 %). Вторичная аменорея чаще встречалась у пациентов второй группы (33,3 %). Такие нарушения, как вторичная остеопения, эндокринная энцефалопатия, задержка физического и полового развития, были выявлены только во второй группе больных. Таким образом, наиболее выраженные нейроэндокринные и офтальмологические нарушения встречались у больных второй группы (табл. 1).

В табл. 2 и 3 приведено среднее значение базальных уровней гормонов плазмы по группам больных.

Как видно из табл. 2 и 3, достоверное снижение средних значений базальных уровней тропных гормонов гипофиза (СТГ, ЛГ, ФСГ, АКТГ) было зафиксировано у пациентов второй группы. Кроме того, именно у этих пациентов также достоверно были снижены уровни кортизола и ИФР‑1, в то время как у больных первой группы ИФР‑1 находился в пределах нормы.

Обсуждение результатов

По данным проведенных нами исследований, у 35 больных с макроаденомами гипофиза различного генеза преобладали неактивные аденомы гипофиза (57,1 %). Кроме того, в одном наблюдении отмечался некроз гипофиза, в другом — кровоизлияние в гипофиз, а у 5 пациентов — рост опухоли после операции.

Следует подчеркнуть, что в целом у пациентов имело место снижение средних значений тропных гормонов гипофиза, но наиболее достоверно и часто — у больных с гигантскими аденомами гипофиза.

Таким образом, по данным сравнительной характеристики размеров опухоли селлярной области и уровня СТГ наблюдалась тенденция к возрастанию размеров образования турецкого седла при более низком базальном уровне СТГ. Для получения более достоверных результатов требуется дальнейшее длительное наблюдение данных больных с оценкой в динамике МРТ и СТГ плазмы с проведением нагрузочных проб, исследованием инсулиноподобных факторов роста и оценкой качества жизни по вопроснику дефицита гормона роста у взрослых.

Выводы

1. У больных с гигантскими аденомами гипофиза в первую очередь отмечается снижение уровней СТГ, ФСГ и ЛГ.

2. Наиболее выраженные нейроэндокринные и офтальмологические нарушения встречались у больных второй группы с гигантскими аденомами гипофиза.

Список литературы

1. Al-Shriam M. The 2004 World Health Organization classification of pituitary tumors. What is new? // Acta neuropathol. — 2006. — Vol. 111. — P. 1-7.

2. Komninos J., Vlassopoulou V., Protopapa D. et al. Tumors metastatic to the pituitary gland: case report and literature review // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2004. — Vol. 89(2). — P. 574-580.

3. Mortini P., Losa M., Barzaghi R. Results of transsphenoidal surgery in a large series of patients with pituitary adenoma // Neurosurgery. — 2005. — Vol. 56. — P. 1222-1233.

4. Sara M., Claudio F., Marco L. et al. Time course of hypothalamic-pituitary deficiency in adults receiving cranial radiotherapy for primary extrasellar brain tumors // Radiother. Oncol. — 2011. — Vol. 99(1). — P. 23-28.

5. Tomlinson J.W., Holden N., Hills R.K., Wheatley K. Association between premature mortality and hypopituitarism. West Midlands Prospective Hypopituitary Study Group // Lancet. — 2001. — Vol. 357(9254). — P. 425-431.

6. Ezzat S., Asa S.L., Couldwell W.T. et al. The prevalence of pituitary adenomas: a systematic review // Cancer. — 2004. — Vol. 101(3). — P. 613-619.

7. Colao A., Pivonello R., Di S.C., Savastano S., Grasso L.F., Lombardi G. Medical therapy of pituitary adenomas: effects on tumor shrinkage // Rev. Endocr. Metab. Disord. — 2009. — Vol. 10(2). — P. 111-123.

8. Chanson P., Salenave S. Diagnosis and treatment of pituitary adenomas // Minerva Endocrinol. — 2004. — Vol. 29(4). — P. 241-245.

9. Fatemi N., Dusick J.R., de Paiva Neto M.A., Kelly D.F. The endonasal microscopic approach for pituitary adenomas and other parasellar tumors: a 10-year experience // Neurosurgery. — 2008. — Vol. 63(4 Suppl. 2). — P. 244-256.

10. Charalampaki P., Ayyad A., Kockro R.A., Perneczky A. Surgical complications after endoscopic transsphenoidal pituitary surgery // J. Clin. Neurosci. — 2009. — Vol. 16(6). — P. 786-789.