Журнал «Здоровье ребенка» Том 12, №8, 2017

Большинство инфекций верхних отделов респираторного тракта самостоятельно диагностируются пациентами и лечатся на дому, поскольку чаще всего они являются самореализующимися и разрешаются без специфической химиотерапии. Основным направлением в лечении острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) признана симптоматическая терапия, однако в определенных случаях детям рекомендуется проводить противовирусное лечение (A. Meneghetti, 2017).

Несмотря на тот факт, что проблема ОРВИ на первый взгляд кажется простой и понятной, подходы к лечению давно разработаны, ученых и практических врачей всего мира данная тема продолжает волновать. Пересматриваются как классические представления о течении острых респираторных вирусных инфекций и их влиянии на организм, так и общепринятые подходы к лечению.

Так, например, 6 октября 2017 г. ресурс GEN (Genetic Engineering & Biotechnology News) опубли–ковал результаты работы команды исследователей из Пенсильванского университета под руководством д-ра Lopez. Исследователи задались вопросом, почему некоторые вирусы, вызывающие острые респираторные инфекции, такие как респираторно-синцитиальный вирус, вирус кори и парагриппа, могут достаточно долго сохраняться; респираторно-синцитиальный вирус, например, может привести к хроническим респираторным проблемам, а вирус кори — к развитию энцефалита. Исследователи обнаружили, что продукты развития вирусной инфекции, называемые дефектными вирусными геномами (ДВГ), которые, как известно, участвуют в запуске иммунного ответа, также могут инициировать молекулярный путь, который поддерживает инфицированные клетки. В ходе исследования было показано, что клетки, обогащенные ДВГ, имеют определенную стратегию выживания, несмотря на атаки иммунной системы.

28 сентября 2017 г. ресурс COPD NEWS TODAY опубликовал данные о том, что этой зимой компания Synairgen планирует провести 2 части исследования SNG001, в котором будет изучена эффективность применения интерферона бета для лечения вирусных инфекций у пациентов с хроническими обструктивными заболеваниями легких (ХОБЛ). Интерферон является важным фактором естественной противовирусной защиты, который продуцируется в организме. Обострения ХОБЛ часто вызваны респираторными инфекциями, в том числе вирусными. Эксперты говорят о существовании 50% риска того, что холод вызовет обострение ХОБЛ, что, в свою очередь, приведет к большому числу госпитализаций. Были завершены два этапа испытаний SNG001 Synairgen для лечения респираторных вирусов, часто инфицирующих пациентов с бронхиальной астмой: SG005 (NCT01126177) и INEXAS (NCT02491684). Исследование SNG001 продемонстрировало, что при этом повышается активность противовирусных реакций в легких, улучшается функция легких, обеспечивается лучший контроль над астмой во время сезонных инфекций в холодное время года.

Кроме того, в 2013 г. группа исследователей из Австралии опубликовала результаты двойного слепого параллельно-контролируемого исследования, в котором изучалось применение оральной формы интерферона альфа в качестве средства сезонной профилактики гриппа у 1098 пациентов в возрасте от 18 до 75 лет. В результате исследования выяснилось, что хотя низкие дозы интерферона и не показали статистически значимого снижения эпизодов ОРВИ у исследуемых, тем не менее были найдены доказательства того, что применение интерферона альфа уменьшает тяжесть болезни в отдельных подгруппах, таких как мужчины, люди старше 50 лет и лица, вакцинированные от гриппа. На основании этого исследователи предполагают, что дальнейшие испытания помогут уточнить, действительно ли интерферон альфа снижает тяжесть заболевания и осложнений гриппа и других респираторных инфекций у пожилых и других лиц из групп высокого риска. 

При применении рекомбинантного интерферона альфа-2а у детей грудного возраста при лечении бронхиолита, вызванного РС-вирусом, наблюдалось более быстрое уменьшение выраженности симптомов в группе наблюдения по сравнению с группой плацебо (Sung R.Y., 1993).

При исследовании эффективности рекомбинантного интерферона альфа в форме назальных капель у 118 детей в возрасте от 6 месяцев до 14 лет в лечении клинически установленной ОРВИ К.К. Орынбасарова и соавт. также отмечают более быстрое снижение выраженности клинических симптомов (ринорея, лихорадка, трансформация сухого кашля во влажный, общая продолжительность симптомов) у детей, получавших рекомбинантный интерферон альфа (Орынбасарова К.К. и соавт., 2016).

Б.А. Безкаравайный и соавт. исследовали профилактический потенциал интерферона альфа у часто болеющих детей раннего возраста. Исследователями применялся Лаферобион в форме ректальных свечей по схеме за 1–2 месяца до предполагаемой вспышки ОРВИ у 30 детей в возрасте 1–3 лет. Авторы отметили снижение частоты эпизодов, а также уменьшение продолжительности эпизодов ОРВИ в исследуемой группе детей на протяжении последующего года наблюдения (Безкаравайный Б.А. ––и –соавт., 2011).

Юрцева А.П. и соавт. исследовали возможности сокращения эпизодов ОРВИ и их осложнений в виде бронхообструктивного синдрома у часто болеющих детей 5–15 лет. Результаты исследования показали уменьшение интенсивности процессов перекисного окисления липидов, улучшение показателей антиоксидантной защиты у пациентов, получавших ректальные суппозитории Лаферобиона, что в целом привело к снижению частоты ОРВИ и приступов бронхообструкции (Юрцева А.П. и –соавт., 2014). 

Е.В. Бордюгова установила снижение местного иммунитета у детей с врожденными пороками сердца, что выражалось в склонности к частым острым респираторным заболеваниям верхних дыхательных путей. Применение с целью профилактики рекомбинантного липосомального интерферона альфа-2b в предложенных схемах позволило повысить показатели местного иммунитета, снизить частоту заболеваемости, продолжительность течения ОРВИ, а также количество осложнений (Бордюгова Е.В., 2014).

Данные, полученные в результате исследования (Юлиш Е.И., Чернышева О.Е., 2014, 2016) эффективности противовирусного лечения Лаферобионом ОРВИ у 30 детей, выявили исчезновение симптомов практически у всех детей к 10-му дню лечения, высокий уровень сывороточного интерферона альфа практически с первого дня лечения, отсутствие наслоения внутрибольничной инфекции. 

N.J.C. Snell (2001), анализируя данные о лечении ОРВИ, сделал вывод об эффективности интерферонов, применяемых в различных формах выпуска для профилактики ОРВИ, вызванных рино- и коронавирусами.

Интерфероны эффективны и для лечения острого тяжелого респираторного синдрома, ассоци–ированного с коронавирусом (SARS-CoV), о чем сви–де–тельствуют исследования, проведенные in vitro группой ученых под руководством U. Ströher et al. (2003). J. Cinati et al. (2003) при сравнении антивирусной активности интерферонов α, β, γ также in vitro выявили высокую активность интерферона-α. 

Исследования, проведенные на животных, также подтверждают антивирусную активность интерферонов в отношении вирусов, вызывающих поражение респираторного тракта. Так, C. Davidson et al. (2016) сообщают об уменьшении вирусной нагрузки и профилактической активности интерферонов α и γ в отношении вируса гриппа А при исследовании на мышах. D. Kugel et al. (2009) исследовали активность интерферона альфа против вируса сезонного гриппа у хорьков: титры вирусных копий уменьшились практически в 100 раз в назальных смывах при применении назальных форм интерферона. Применение пегилированного интерферона альфа за сутки перед вирусной нагрузкой у резус-макак индуцировало экспрессию интерферон-стимулированных генов в эпителии респираторного тракта, что привело к значительно более низким значениям вирусной РНК в слизистой трахеи по сравнению с нелечеными животными.

В 2016–2017 гг. в Украине было проведено анкетирование врачей-педиатров и врачей общей практики, которые используют в своей работе препарат Лаферобион.

Цель работы — анализ результатов анкетирования врачей-педиатров и врачей общей практики — семейной медицины, которые используют в своей работе препарат Лаферобион, по оценке эффективности и безопасности этого препарата при лечении ОРВИ у детей. 

В анкетировании приняли участие 408 педиатров и семейных врачей из разных регионов Украины. Врачи оценили клиническую эффективность и переносимость Лаферобиона для лечения 4144 детей с клиническим диагнозом ОРВИ преимущественно средней степени тяжести. Препарат назначался пациентам, которые в анамнезе часто болели ОРЗ, имели патологию лор-органов, у них нередко ранее развивались отит, синусит, пневмония и др.

Препарат интерферона альфа-2b Лаферобион выпускается в форме ректальных суппозиториев в дозировке 150 тыс. МЕ и 500 тыс. МЕ, а также в виде капель и спрея с активностью 100 тыс. МЕ. Он достаточно давно используется для лечения ОРВИ у детей и взрослых, а также включен в текущий, 9-й выпуск Государственного формуляра лекарственных средств, который включает в себя препараты с доказанной эффективностью, изученным профилем безопасности и экономической целесообразностью. 

Возраст обратившихся детей преимущественно был более 1 года: 14 % пациентов были в возрасте до 1 года, 84 % — от 1 до 7 лет. 

Врач оценивал по 5-балльной шкале выраженность таких симптомов, как лихорадка, насморк, боль в горле, кашель либо ощущение дискомфорта в груди.

Помимо Лаферобиона в виде суппозиториев в адекватной возрастной дозировке, пациенты получали необходимую симптоматическую терапию (жаропонижающие, назальные деконгестанты и др.).

Такая же оценка состояния пациента производилась после окончания лечения, в результате чего вычислялся средний балл и оценивалась общая эффективность лечения. При этом показатель в 0 баллов расценивался как отсутствие эффективности, 1 балл — низкая эффективность, 2 балла — умеренная эффективность, 3 балла — высокая эффективность. 

По результатам анкетирования был отмечен выраженный регресс симптомов ОРЗ. Так, средний балл симптомов у пациента до лечения составил 5,58, тогда как после лечения — 0,61, что означало статистически достоверное снижение выраженности клинической симптоматики. 

В целом можно отметить, что в большинстве случаев эффективность проводимой терапии (табл. 1) с применением Лаферобиона была оценена врачами как высокая (в 84 % случаев) и умеренная (в 15 % случаев).

Параллельно производилась оценка переносимости, наличия либо отсутствия побочных эффектов при терапии Лаферобионом (табл. 2). Возникновение побочных эффектов требовало подробного описания и динамики их появления.

Только в 1 % случаев возникшие побочные эффекты потребовали отмены препарата.

Таким образом, согласно анкетированию врачей, применение Лаферобиона в виде ректальных суппозиториев для лечения ОРВИ у часто болеющих детей было лечением выбора как у детей раннего грудного возраста (до 1 года), так и до 7-летнего возраста. Врачи основывались в своих назначениях на эффективности препарата и низких рисках развития побочных эффектов от назначаемого лечения.

1. На сегодняшний день в мире продолжается изучение возможностей применения препаратов интерферона в лечении острых респираторных вирусных инфекций, и в частности потенциальной активности в отношении вирусов гриппа.

2. Согласно данным анкетирования педиатров и врачей общей практики — семейной медицины, препарат интерферона альфа-2b (Лаферобион) в виде ректальных суппозиториев продемонстрировал эффективность и благоприятный профиль безопасности в комплексной терапии ОРВИ у детей. 

Конфликт интересов. Не заявлен.

Авторы выражают благодарность за помощь в подготовке материала:

Заволоке А.Л., Ахрамович В.М., Козленко Е.Г., Гетьман Н.В., Турчин Г.В., Ревнюк Т.П., Бондаренко Т.Б., Конюшок Н.А., Госедло В.И., Баланюк А.В., Корчаке Н.Е., Кузан А.И., Дзямко Т.И., Мороз Ю.В., Анцуповой Г.А., Галайдюк Н.В., Присяжнюк Л.П., Парахоня О.В., Ковалевой В.В., Гайдукевич О.П., Мороз Н.М., Туровской В.Ф., Блажко Н.В., Чеботаревой Н.И., Захарчук Е.О., Безродной И.В., Рябчук И.Н., Чудиновой Т.А., Оразбаевой Н.С., Федоренко К.И., Скаченко Е.И., Боярской Е.А., Кожиной А.Н., Боголий А.П., Приходько Л.М., Стахнив Г.В., Субботе Е.Е., Голоте С.Ф., Винничук О.В., Куницкой Н.В., Олейник Т.А., Якимчере К.И., Якимчук Е.И., Степаненко Л.А., Ивченко Е.И., Петрашек О.И., Ковалевой В.В., Терентьевой Л.В., Кийко Н.В., Луценко Ю.В., Пинчук И.В., Волохе Т.И., Казанжи А.И., Пашевиной Л.А., Рачковской С.Г., Рябчун Л.Г., Бигун Л.Н., Гринадир Н.И., Чаплюк Н.П., Бешенко Л.С., Гильмундиновой Г.Г., Горянскому С.Н., Сорокиной Е.А., Мизернюк А.А., Кравцовой О.Т., Коломиец А.Л., Чебурахиной Л.В., Агапий Л.К., Усачевой Н.П., Нагаранской Т.Г., Подороге Л.Н., Цыбуле Т.В., Гривцовой Г.В., Евтушенко Н.А., Бреус Е.А., Кравченко Г.В., Ланько М.В., Покришень Р.Х., Землянкиной Л.А., Морозовой И.Е., Белокур Н.В., Станковской С.И., Лавской Л.В., Черняк Г.Б., Исаковой З.Н., Безгодову А.Н., Харитон Н.П., Дрениной А.Н., Василенко Т.В., Ткаченко М.В., Повар И.М., Безкоровайной Н.М., Белюх Х.И., Коломийчук И.Г., Кравчук И.В., Васильевой Т.В., Карагаур С.Я., Салабан Л.М., Петровськой У.Б., Довбуш Е.Р., Наугольник Д.П., Жолобак О.Ю., Котович Н.С., Дасюк О.Я., Славиогло О.В., Ясинской О.Е., Бродик А.М., Фофановой Е.В., Лучин Л.И., Вяловой И.О., Криницкой О.А., Полюк Б.В., Гараздюк К.И., Меланюк О.К., Логозе Н.Б., Василив Т.В., Чугайда И.И., Чубатой М.В., Курчак Л.М., Адамив Г.В., Вуйлов Я.А., Галагань К.Т., Зварич О.А., Федорив И.О., Заривенний Л.Я., Каминской Л.В., Шумаде Л.П., Книгиницкой В.В., Ладухиной О.М., Гончар С.С., Грековой Л.И., Синеверской О.А., Сютрик М.Н., Билий В.В., Кузьмук Ю.Н., Грони И.Ю., Бойчук О.П., Бабич Е.И., Чекан Л.Я., Мороз К., Старицкой Е.Р., Шегинской М.С., Пелех О.В., Врублевской М.В., Козак Н.П., Яндзе Б.В., Михняк И.М., Олейник Т., Монастырской И.Т., Дурда М.Р., Синенькому М.И., Бергтравм В.И., Тершовчин Н.Т., Кравец И.Б., Мосцюк Ю.В., Корец П.Т., Комарице Л.М., Джумурат В.Ю., Яцканич В.М., Доле О.В., Маркив В.В., Скрип Н.Г., Шипош М.А., Дячуку В.В., Батраченко Е.Л., Коляде Н.А., Нехороших Т.В., Свекатун Т.Л., Асауловой И.А., Кошеваровой Л.Н., Олейник Е.Д., Алехиной И.А., Шишкиной Л.А., Лыкову Э.Л., Москаленко Е.И., Волошину И.И., Андрееву О.П., Купряшину Ю.М., Потапенко С.Н., Губенко М.В., Архипкину И.С., Осадчук Я.В., Азарову И.В., Дергачеву О.В., Токаренко М.В., Подолян А.С., Плетневу Е.С., Гайдай Г.И., Пенькач В.С., Васильченко М.Л., Грощенко Л.В., Довгань Т.В., Токаренко К.С., Чуйко Ю.Н., Наумову В.М., Ковалеву Н., Лолу Т.В., Крючкову О.И., Самсонову Н.B., Кошурину Г.Е., Костенко Н.В., Хоця О.С., Бедняк Л.В., Демченко А.В., Родин Ю.А., Бескровную Л.Б., Галущак В.А., Кириллову М.В., Невеселой И.В., Писаренко В.А., Хорольской В.Л., Ермакову Н.Н., Литвин Г.Е., Плоху О.А., Дрыге В.Ю., Касилову Л.Г., Звирковской И.С., Соколовской Н.В., Дыганову Е.А., Костинской Т.А., Бегельфер О.И., Мартыненко О.Г., Жеребятьеву Н.В., Марусенко Е.В., Забаве И.В., Кравченко Т.С., Немич Ю.С., Мартынюк Т.В., Тищенко А.И., Кутинову Е.Н., Юрину И.Н., Хлистову О.И., Деминской С.Б., Антипенко Ю.Н., Нагорнюк И.Н., Конкину Л.А., Потримай Н.П., Решмид А.А., Федосову Л.Л., Ядревской Л.А., Земляной Т.А., Морозенко С.А., Сырбе Т.В., Писареву Г.В., Мирошниченко И.Н., Бойко Н.А., Резанову Т.С., Митронову М.Н., Пиунову М.А., Парчинской И.В., Скиндан Е.В., Гончаренко Е.М., Бутко А.Ю., Басову К.М., Рузич Ю.В., Бойко Л.И., Сергееву Л.М., Яременко Л.О., Иванищенко Т.В., Иванищенко Я.Г., Краевской О.М., Семашко Л.О., Рогозину Л.А., Яриш В.И., Семенкову Ю.И., Жук Л.В., Ладур М.Б., Тимченко А.Н., Храпач Л.И., Ионину Н.В., Кишкань Т.П., Сивоглаз Ю.И., Макарову К.О., Глушко О.М., Коут К.В., Яновской Н.П., Яковенко Н.М., Кузуб Л.И., Стасюк В.М., Гапонюк О.А., Корниенко Я.В., Ефимову Т.М., Кулешову Ю.Ю., Шевченко Д.А., Селезень Е.И., Зайченко С.М., Клочко Г.Е., Пульнову В.И., Тимофееву Н.Л., Яцик Н.А., Якименко Н.А., Варгалюк Е.С., Попову С.С., Михалец А.В., Чепку Н.И., Лобову Г.В., Олейник Л.С., Мищук О.В., Мовчан Е.Н., Масловской Т.М., Азарянскому А.В., Амелину Ю.М., Горпенчук А.М., Ерменчук Л.М., Касянчук И.А., Козак К.В., Нестерову И.И., Олейник В.В., Сторожук О.А., Троян И.П., Бабину Е.О., Василинчуку А.Г., Галан С.В., Сидоряк О.М., Голуб А.И., Деревенко М.Г., Остафийчук М.М., Мельник Г.И., Рипецкому В.Т., Миколив В.М., Скалецкой О.М., Гудзеватой В.Г., Лисову П.М., Шкоде О.И., Шарапову И.М., Гаращук Л.Л., Юрчак З.П., Михальчук В.М., Долобан О.М., Ищук Л.И., Козяр Т.В., Малиновской О.В., Загнибиде Ю.Н., Дерепе Е.В., Бобонич Н.Н., Павловской О.М., Астаховой Т.И., Костиной И.В., Репкиной Е.Н., Кануновой Т.А., Хомич О.Н., Поручник И.В., Климович Н.И., Пилипив В.В., Василюк А.В., Левчук Л.В., Чепела Л.Н., Черлинко Р.Н., Симоновой С.В., Киреевой Г.Р., Мартыновой М.В., Пединой И.Д., Ефремовой Е.О., Жуковской Г.М., Ивановой Т.В., Влади М.И., Виноградовой Г.Л., Смоляному Е.В., Бабичеву А.В., Михайловой И.П., Барабановой О.М., Водиной Е.Ф., Шевченко И.А., Михайлянц Т.Н., Семененко Н.В., Гвоздь Л.А., Черноморец Н.Д., Лукашевич В.Н., Галдецкой А.И., Голене Л.И., Бердовой В.С., Ганенко Н.А., Бубнову-Смирнову Т.А., Букаеву Н.В., Шевченко А.О., Линкевич С.В., Триморуш Т.А., Розумович Т.П., Мартыновской Т.Л., Караман О.П., Максимович И.А., Чебан А.А., Карасевич Л.П., Дудик З.Т., Денесюк И.А., Микусько-Петрову О.З., Козакову М.Г., Зинкину И.Е., Яковунец Г.В., Запорожченко Д.В., Деренько Ю.Л., Драчевскому И.И., Воронкову Е.В., Сопачеву Г.Л., Николаеву Т.В., Кочугину О.В., Луценко Н.Т., Исаеву В.И., Бажуру Л.Д., Брайцару Т.А., Косюге Е.В., Доневу Н.Г., Санину А.Е., Природе Е.И., Коновал Л.А., Олейник Л.М., Павленко А.И., Цветкову В.П., Ярошинской А.Н., Раевской О.Б., Дячук Г.М., Макееву О.И., Бородину Н.С., Трохимец В.И., Сукач И.А., Чернышук И.А., Ваничкиной Е.А., Волкову Т.Ю., Рябошапко Т.Б., Билоус Г.А., Коваленко М.Г.