Международный эндокринологический журнал Том 15, №5, 2019
Вернуться к номеру
Некоторые аспекты лекарственной терапии сахарного диабета 2-го типа у лиц с избыточной массой тела
Авторы: Яргин С.В.
Российский университет дружбы народов, г. Москва, Российская Федерация
Рубрики: Эндокринология
Разделы: Справочник специалиста
Версия для печати
Надано короткий огляд публікацій останніх років щодо антигіперглікемізуючих препаратів, які можуть застосовуватися при цукровому діабеті 2-го типу в осіб з надмірною масою тіла. Обговорюється вплив ліків на масу тіла та функцію бета-клітин, показання до досягнення інтенсивного глікемічного контролю і вартість лікування. Особливу увагу приділено деяким групам лікарських засобів. Агоністи рецепторів глюкагоноподібного пептиду-1 стимулюють секрецію інсуліну, знижують апетит і моторику шлунково-кишкового тракту, сприяють зменшенню маси тіла. Інгібітори натрій-глюкозного котранспортера-2 зменшують ниркову реабсорбцію глюкози, виводять глюкозу із сечею, знижують артеріальний тиск і сприяють зменшенню маси тіла. Глікемічний контроль підтримується протягом тривалого часу. Зменшення маси тіла можна очікувати також від інгібіторів кишкової альфа-глюкозидази, що гальмують перетравлювання і всмоктування вуглеводів у кишечнику. Антигіперглікемічний ефект препаратів двох останніх груп (а також метформіну) не пов’язаний зі стимуляцією інкреторної функції бета-клітин, що може виснажуватися. Ускладнення цукрового діабету обумовлені не тільки гіперглікемією, але й дисліпідемією, артеріальною гіпертензією, гіподинамією, палінням та іншими факторами, що потребує індивідуального підходу до медикаментозної терапії та модифікації способу життя.
Представлен краткий обзор недавних публикаций о сахароснижающих препаратах, которые могут применяться при сахарном диабете 2-го типа у лиц с избыточной массой тела. Обсуждаются влияние лекарств на массу тела и функцию бета-клеток, показания к достижению интенсивного гликемического контроля и стоимость лечения. Особое внимание уделено следующим группам лекарственных средств. Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 стимулируют секрецию инсулина, снижают аппетит и моторику желудочно-кишечного тракта, способствуют уменьшению массы тела. Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера-2 уменьшают почечную реабсорбцию глюкозы, выводят глюкозу с мочой, снижают артериальное давление и способствуют уменьшению веса. Гликемический контроль поддерживается на протяжении длительного времени. Снижения массы тела можно ожидать также от ингибиторов кишечной альфа-глюкозидазы, тормозящих переваривание и всасывание углеводов в кишечнике. Гипогликемический эффект препаратов двух последних групп (а также метформина) не связан со стимуляцией инкреторной функции бета-клеток, которая может истощаться. Осложнения сахарного диабета обусловлены не только гипергликемией, но и дислипидемией, артериальной гипертензией, гиподинамией, курением и другими факторами, что требует индивидуального подхода к медикаментозной терапии и модификации образа жизни.
This is a mini-review of recent publications on hypoglycemic drugs applicable to the treatment of type 2 diabetes mellitus in overweight patients. The article discusses the following topics: the influence of medications on body weight, function of pancreatic beta-cells, indications for the intensive glycemic control and medication costs. Glucagon-like peptide-1 receptor agonists stimulate insulin secretion, slow down gastric emptying, cause satiety and reduce food intake, contributing to the weight loss. The sodium glucose cotransporter 2 inhibitors suppress the renal glucose reabsorption, lower blood pressure and contribute to a reduction of body weight. A body weight reduction should be awaited also from inhibitors of intestinal alpha-glucosidase. Hypoglycemic effects of the two latter drug classes are unrelated to the stimulation of insulin secretion by beta cells. It is known that the secretory function of pancreatic islets can be exhausted by a prolonged stimulation. In conclusion, the goals of glycemic control need to be individualized based on the age, prognosis, presence of cardiovascular disease, and risk of hypoglycemia. Appropriate management of hypertension, dyslipidemia, and other cardiovascular risk factors are of importance for the prevention of complications in type 2 diabetes mellitus.
цукровий діабет 2-го типу; глікемічний контроль; протидіабетичні препарати; огляд
сахарный диабет 2-го типа; гликемический контроль; противодиабетические препараты; обзор
type 2 diabetes mellitus; glycemic control; anti-diabetic drugs; review
Введение
Препараты инкретинового ряда
Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера-2 в сравнении с АР ГПП-1
Ингибитор кишечной альфа-глюкозидазы (акарбоза)
Комбинированная терапия
Интенсивный гликемический контроль и гипертерапия
Выводы
1. American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes — 2018. Diabetes Care. 2018. 41. Suppl. 1.
2. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет типа 2: от теории к практике. Москва: МИА, 2016. 571 с.
3. Древаль А.В., Мисникова И.В., Старостина Е.Г. и др. Диабетологическая практика. Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2018. 536 с.
4. Dawed A.Y., Zhou K., van Leeuwen N. et al. Variation in the Plasma Membrane Monoamine Transporter (PMAT) (Encoded by SLC29A4) and Organic Cation Transporter 1 (OCT1) (Encoded by SLC22A1) and Gastrointestinal Intolerance to Metformin in Type 2 Diabetes: An IMI DIRECT Study. Diabetes Care. 2019. 42 (6). 1027-1033.
5. Корпачева-Зиныч О.В., Кушнарева Н.Н., Ковальчук А.В., Прибила О.В., Шишкань-Шишова К.А., Гурина Н.М., Корпачев В.В. В унисон с мировыми тенденциями: клинические аспекты применения лираглутида в комбинации с инсулином у пациентов с сахарным диабетом. Международный эндокринологический журнал. 2016. 7 (79). 35-43.
6. Fujita Y., Inagaki N. Metformin: New preparations and nonglycemic benefits. Curr. Diab. Rep. 2017. 17. 5.
7. Hanefeld M. Pioglitazone and sulfonylureas: effectively treating type 2 diabetes. Int. J. Clin. Pract. Suppl. 2007. 153. 20-27.
8. Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю. и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом (8-й выпуск). Сахарный диабет. 2017. № 1S. С. 1-112.
9. Iglesias P., Heras M., Díez J.J. Diabetes mellitus and kidney disease in the elderly. Nefrologia. 2014. 34 (3). 285-292.
10. Schernthaner G., Ritz E., Schernthaner G.H. Strict glycaemic control in diabetic patients with CKD or ESRD: beneficial or deadly? Nephrol Dial Transplant. 2010. 25 (7). 2044-2047.
11. Hasslacher C. Multinational Repaglinide Renal Study Group. Safety and efficacy of repaglinide in type 2 diabetic patients with and without impaired renal function. Diabetes Care. 2003. 26 (3). 886-891.
12. Ioannidis I. Diabetes treatment in patients with renal disease: Is the landscape clear enough? World J. Diabetes. 2014. 5 (5). 651-658.
13. Davies M., Chatterjee S., Khunti K. The treatment of type 2 diabetes in the presence of renal impairment: what we should know about newer therapies. Clin. Pharmacol. 2016. 8. 61-81.
14. Liao H.W., Saver J.L., Wu Y.L. et al. Pioglitazone and cardiovascular outcomes in patients with insulin resistance, pre-diabetes and type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis. BMJ Open. 2017. 7 (1). e013927.
15. Pfeiffer A.F.H., Klein H.H. The treatment of type 2 diabetes. Dtsch Arztebl Int. 2014. 111. 69-81.
16. Di Lullo L., Mangano M., Ronco C. et al. The treatment of type 2 diabetes mellitus in patients with chronic kidney disease: What to expect from new oral hypoglycemic agents. Diabetes Metab. Syndr. 2017. 11 Suppl. 1. S295-S305.
17. Monami M., Dicembrini I., Nreu B. et al. Predictors of response to glucagon-like peptide-1 receptor agonists: a meta-analysis and systematic review of randomized controlled trials. Acta Diabetol. 2017. 54. 1101-1114.
18. Anderson J.E., Thieu V.T., Boye K.S. et al. Dulaglutide in the treatment of adult type 2 diabetes: a perspective for primary care providers. Postgrad. Med. 2016. 128. 810-821.
19. Jendle J., Grunberger G., Blevins T. et al. Efficacy and safety of dulaglutide in the treatment of type 2 diabetes: a comprehensive review of the dulaglutide clinical data focusing on the AWARD phase 3 clinical trial program. Diabetes Metab. Res. Rev. 2016. 32. 776-790.
20. Tuchscherer R.M., Thompson A.M., Trujillo J.M. Semaglutide: the newest once-weekly GLP-1 RA for type 2 diabetes. Ann Pharmacother. 2018. 52 (12). 1224-1232.
21. Rosenstock J., Allison D., Birkenfeld A.L. et al. Effect of additional oral semaglutide vs sitagliptin on glycated hemoglobin in adults with type 2 diabetes uncontrolled with metformin alone or with sulfonylurea: The PIONEER 3 randomized clinical trial. JAMA. 2019. 321 (15). 1466-1480.
22. Marso S.P., Daniels G.H., Brown-Frandsen K. et al. Liraglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. N. Engl. J. Med. 2016. 375 (4). 311-322.
23. Pfeffer M.A., Claggett B., Diaz R. et al. Lixisenatide in patients with type 2 diabetes and acute coronary syndrome. N. Engl. J. Med. 2015. 373 (23). 2247-2257.
24. Боси Э. Фармакотерапия сахарного диабета 2 типа: последние достижения и пути их внедрения в клиническую практику. Эффективная фармакотерапия. 2016. № 12. C. 36-38.
25. Романцова Т.И. Аналог глюкагоноподобного пептида-1 лираглутид (Саксенда®): механизм действия, эффективность в лечении ожирения. Ожирение и метаболизм. 2018. № 1. C. 3-11.
26. Apovian C.M., Okemah J., O’Neil P.M. Body weight considerations in the management of type 2 diabetes. Adv. Ther. 2019. 36 (1). 44-58.
27. Nauck M. Incretin therapies: highlighting common features and differences in the modes of action of glucagon-like peptide-1 receptor agonists and dipeptidyl peptidase-4 inhibitors. Diabetes Obes. Metab. 2016. 18 (3). 203-216.
28. Garber A.J. Incretin effects on β-cell function, replication, and mass: the human perspective. Diabetes Care. 2011. 34 (suppl. 2). S258-263.
29. Talbot J., Joly E., Prentki M., Buteau J. β-Arrestin1-mediated recruitment of c-Src underlies the proliferative action of glucagon-like peptide-1 in pancreatic β INS832/13 cells. Mol. Cell Endocrinol. 2012. 364 (1–2). 65-70.
30. Fleming A., Rosenberg L. Prospects and challenges for islet regeneration as a treatment for diabetes: a review of islet neogenesis associated protein. J. Diabetes Sci Technol. 2007. 1 (2). 231-244.
31. Inaba W., Mizukami H., Kamata K. et al. Effects of long-term treatment with the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor vildagliptin on islet endocrine cells in non-obese type 2 diabetic Goto-Kakizaki rats. Eur. J. Pharmacol. 2012. 691 (1–3). 297-306.
32. Mu J., Petrov A., Eiermann G.J. et al. Inhibition of DPP-4 with sitagliptin improves glycemic control and restores islet cell mass and function in a rodent model of type 2 diabetes. Eur. J. Pharmacol. 2009. 623 (1–3). 148-154.
33. Furuta Y., Horiguchi M., Sugaru E. et al. Chronic administration of DSP-7238, a novel, potent, specifi c and substrate-selective DPP IV inhibitor, improves glycaemic control and beta-cell damage in diabetic mice. Diabetes Obes Metab. 2010. 12 (5). 421-430.
34. Shah P., Ardestani A., Dharmadhikari G. et al. The DPP-4 inhibitor linagliptin restores beta-cell function and survival in human isolated islets through GLP-1 stabilization. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2013. 98 (7). E1163-1172.
35. Indovina F., Falcetta P., Del Prato S. Сахарный диабет 2 типа. Комбинированная терапия на старте заболевания. Сахарный диабет. 2018. № 5. С. 386-394.
36. Van Raalte D.H., Verchere C.B. Glucagon-like peptide-1 receptor agonists: beta-cell protection or exhaustion? Trends Endocrinol Metab. 2016. 27 (7). 442-445.
37. Inoue K., Maeda N., Fujishima Y. et al. Long-term impact of liraglutide, a glucagon-like peptide-1 (GLP-1) analogue, on body weight and glycemic control in Japanese type 2 diabetes: an observational study. Diabetol. Metab. Syndr. 2014. 6 (1). 95.
38. Ponzani P. Long-term effectiveness and safety of liraglutide in clinical practice. Minerva Endocrinol. 2013. 38 (1). 103-112.
39. Philis-Tsimikas A., Wysham C.H., Hardy E. et al. Efficacy and tolerability of exenatide once weekly over 7 years in patients with type 2 diabetes: An open-label extension of the DURATION-1 study. J. Diabetes Complications. 2019. 33 (3). 223-230.
40. Abdulreda M.H., Rodriguez-Diaz R., Caicedo A., Berggren P.O. Liraglutide compromises pancreatic beta cell function in a humanized mouse model. Cell Metab. 2016. 23 (3). 541-546.
41. Aston-Mourney K., Hull R.L., Zraika S. et al. Exendin-4 increases islet amyloid deposition but offsets the resultant beta cell toxicity in human islet amyloid polypeptide transgenic mouse islets. Diabetologia. 2011. 54 (7). 1756-1765.
42. Butler A.E., Campbell-Thompson M., Gurlo T. et al. Marked expansion of exocrine and endocrine pancreas with incretin therapy in humans with increased exocrine pancreas dysplasia and the potential for glucagon-producing neuroendocrine tumors. Diabetes. 2013. 62 (7). 2595-2604.
43. Scheen A.J. Pharmacological management of type 2 diabetes: what’s new in 2017? Expert. Rev. Clin. Pharmacol. 2017. 10 (12). 1383-1394.
44. Vallon V., Thomson S.C. Targeting renal glucose reabsorption to treat hyperglycaemia: the pleiotropic effects of SGLT2 inhibition. Diabetologia. 2017. 60 (2). 215-225.
45. Ludvik B., Frías J.P., Tinahones F.J. et al. Dulaglutide as add-on therapy to SGLT2 inhibitors in patients with inadequately controlled type 2 diabetes (AWARD-10): a 24-week, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018. 6 (5). 370-381.
46. Brown E., Wilding J.P.H., Barber T.M. et al. Weight loss variability with SGLT2 inhibitors and GLP-1 receptor agonists in type 2 diabetes mellitus and obesity: Mechanistic possibilities. Obes. Rev. 2019. 20 (6). 816-828.
47. Wysham C.H., Pilon D., Ingham M. et al. HbA1c control and cost-effectiveness in patients with type 2 diabetes mellitus initiated on canagliflozin or a glucagon-like peptide 1 receptor agonist in a real-world setting. Endocr. Pract. 2018. 24 (3). 273-287.
48. Consoli A., Formoso G., Baldassarre M.P.A., Febo F. A comparative safety review between GLP-1 receptor agonists and SGLT2 inhibitors for diabetes treatment. Expert. Opin. Drug Saf. 2018. 17. 293-302.
49. Imprialos K.P., Stavropoulos K., Stavropoulos N. et al. Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors: Impact on body weight and blood pressure compared with other antidiabetic drugs. Cardiovasc. Hematol. Disord. Drug Targets. 2018. 18 (2). 104-113.
50. Hamamoto H., Noda M. Body weight gain and hyperphagia after administration of SGLT-2 inhibitor: a case report. Am. J. Case Rep. 2015. 16. 863-867.
51. Дедов И.И., Шестакова М.В., Александров А.А. и др. Осложнения сахарного диабета: лечение и профилактика. Москва: МИА, 2017. 743 с.
52. Cintra R., Moura F.A., Carvalho L.S.F. et al. Inhibition of the sodium-glucose co-transporter 2 in the elderly: clinical and mechanistic insights into safety and efficacy. Rev. Assoc. Med Bras. (1992). 2019. 65 (1). 70-86.
53. Scheen A.J. An update on the safety of SGLT2 inhibitors. Expert. Opin. Drug Saf. 2019. 18 (4). 295-311.
54. Scheen A.J. The safety of empagliflozin plus metformin for the treatment of type 2 diabetes. Expert. Opin. Drug Saf. 2018. 17 (8). 837-848.
55. Paneni F., Luscher T.F. Cardiovascular protection in the treatment of type 2 diabetes: a review of clinical trial results across drug classes. Am. J. Cardiol. 2017. 120 (1S). S17-S27.
56. Verges B., Charbonnel B. After the LEADER trial and SUSTAIN-6, how do we explain the cardiovascular benefits of some GLP-1 receptor agonists? Diabetes Metab. 2017. 43 (suppl. 1). 2S3-2S12.
57. Hussein H., Zaccardi F., Khunti K. et al. Cardiovascular efficacy and safety of sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors and glucagon-like peptide-1 receptor agonists: a systematic review and network meta-analysis. Diabet. Med. 2019. 36 (4). 444-452.
58. Scheen A.J. GLP-1 receptor agonists and heart failure in diabetes. Diabetes Metab. 2017. 43 (suppl. 1). 2S13-2S19.
59. Packer M. Do DPP-4 inhibitors cause heart failure events by promoting adrenergically mediated cardiotoxicity? Clues from laboratory models and clinical trials. Circ. Res. 2018. 122 (7). 928-932.
60. Ueda P., Svanström H., Melbye M. et al. Sodium glucose cotransporter 2 inhibitors and risk of serious adverse events: nationwide register based cohort study. BMJ. 2018. 363. k4365.
61. Kashiwagi A., Maegawa H. Metabolic and hemodynamic effects of sodium-dependent glucose cotransporter 2 inhibitors on cardio-renal protection in the treatment of patients with type 2 diabetes mellitus. J. Diabetes Investig. 2017. 8 (4). 416-427.
62. Bonikowska K., Magnusson P., Sjöholm Å. Life-threatening ketoacidosis in patients with type 2 diabetes on LCHF diet. Lakartidningen. 2018. 115. E4AD.
63. Brouns F. Overweight and diabetes prevention: is a low-carbohydrate — high-fat diet recommendable? Eur. J. Nutr. 2018. 57 (4). 1301-1312.
64. Yabe D., Iwasaki M., Kuwata H. et al. Sodium-glucose co-transporter-2 inhibitor use and dietary carbohydrate intake in Japanese individuals with type 2 diabetes: A randomized, open-label, 3-arm parallel comparative, exploratory study. Diabetes Obes. Metab. 2017. 19 (5). 739-743.
65. Yuan Z., DeFalco F.J., Ryan P.B. et al. Risk of lower extremity amputations in people with type 2 diabetes mellitus treated with sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors in the USA: A retrospective cohort study. Diabetes Obes. Metab. 2018. 20 (3). 582-589.
66. Ryan P.B., Buse J.B., Schuemie M.J. et al. Comparative effectiveness of canagliflozin, SGLT2 inhibitors and non-SGLT2 inhibitors on the risk of hospitalization for heart failure and amputation in patients with type 2 diabetes mellitus: A real-world meta-analysis of 4 observational databases (OBSERVE-4D). Diabetes Obes. Metab. 2018. 20 (11). 2585-2597.
67. Inzucchi S.E., Iliev H., Pfarr E., Zinman B. Empagliflozin and assessment of lower-limb amputations in the EMPA-REG OUTCOME trial. Diabetes Care. 2018. 41 (1). e4-e5.
68. Fadini G.P., Avogaro A. SGLT2 inhibitors and amputations in the US FDA Adverse Event. Reporting System. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017. 5 (9). 680-681.
69. Моргунова Т.Б., Фадеев В.В. Лечение сахарного диабета 2 типа: устойчивость сахароснижающего действия препаратов. Ожирение и метаболизм. 2016. № 3. С. 32-36.
70. Levine J.A., Kaihara K.A., Layden B.T., Wicksteed B. Long-term activation of PKA in β-cells provides sustained improvement to glucose control, insulin sensitivity and body weight. Islets. 2016. 8 (5). 125-134.
71. Nichols C.G., Remedi M.S. The diabetic β-cell: hyperstimulated vs. hyperexcited. Diabetes Obes Metab. 2012. 14 (suppl. 3). 129-135.
72. Salvi R., Abderrahmani A. Decompensation of β-cells in diabetes: when pancreatic β-cells are on ICE(R). J. Diabetes Res. 2014. 2014. 768024.
73. Saisho Y. Importance of beta cell function for the treatment of type 2 diabetes. J. Clin. Med. 2014. 3 (3). 923-943.
74. Яргин С.В. Новое в лечении сахарного диабета 2 типа с ожирением. Лечащий врач. 2019. 4. 84-86.
75. Jargin S.V. Management of type 2 diabetes mellitus with overweight: Focus on SGLT-2 inhibitors and GLP-1 receptor agonists. Eur. J. Ther. 2019. 25. 93-96.
76. DiNicolantonio J.J., Bhutani J., O’Keefe J.H. Acarbose: safe and effective for lowering postprandial hyperglycaemia and improving cardiovascular outcomes. Open Heart. 2015. 2 (1). e000327.
77. Van de Laar F.A., Lucassen P.L., Akkermans R.P. et al. Alpha-glucosidase inhibitors for patients with type 2 diabetes: results from a Cochrane systematic review and meta-analysis. Diabetes Care. 2005. 28. 154-163.
78. Gross J.L., Kramer C.K., Leitão C.B. et al. Effect of antihyperglycemic agents added to metformin and a sulfonylurea on glycemic control and weight gain in type 2 diabetes: a network meta-analysis. Ann. Intern. Med. 2011. 154. 672-679.
79. Schnell O., Weng J., Sheu W.H. et al. Acarbose reduces body weight irrespective of glycemic control in patients with diabetes: results of a worldwide, non-interventional, observational study data pool. J. Diabetes Complications. 2016. 30. 628-637.
80. Генделека Г.Ф., Генделека А.Н. Профилактика сахарного диабета второго типа: достижения и перспективы. Международный эндокринологический журнал. 2019. 15 (2). 178-185.
81. Esquivel M.A., Lansang M.C. Optimizing diabetes treatment in the presence of obesity. Cleve Clin. J. Med. 2017. 84 (7 Suppl. 1). S22-S29.
82. Паньків І.В. Покрокова індивідуальна інтенсифікація терапії цукрового діабету 2-го типу. Який подальший вибір після метформіну? Міжнародний ендокринологічний журнал. 2015. 2 (66). 89-94.
83. Zonszein J., Groop P.H. Strategies for diabetes management: using newer oral combination therapies early in the disease. Diabetes Ther. 2016. 7 (4). 621-639.
84. Аметов А.С., Прудникова М.А. Роль препаратов для снижения массы тела в поэтапном управлении сахарным диабетом типа 2: фокус на сибутрамин. Эндокринология. 2017. № 1. С. 52-59.
85. Le Fanu J. Mass medicalisation is an iatrogenic catastrophe. BMJ. 2018. 361. k2794.
86. Jargin S.V. Drugs and dietary supplements with unproven effects in research and practice: Part 2. Journal of Complementary Medicine Research. 2019. 10 (3). 112-128.
87. Генделека Г.Ф., Генделека А.Н. Типичные ошибки при диагностике и лечении сахарного диабета. Международный эндокринологический журнал. 2017. 13. 191-196.
88. Дедов И.И. Сахарный диабет — опаснейший вызов мировому сообществу. Вестник РАМН. 2012. 1. 7-13.
89. Makam A.N., Nguyen O.K. An evidence-based medicine approach to antihyperglycemic therapy in diabetes mellitus to overcome overtreatment. Circulation. 2017. 135 (2). 180-195.
90. Lipska K.J., Ross J.S., Miao Y. et al. Potential overtreatment of diabetes mellitus in older adults with tight glycemic control. JAMA Intern. Med. 2015. 175 (3). 356-362.
91. Weiss I.A., Valiquette G., Schwarcz M.D. Impact of glycemic treatment choices on cardiovascular complications in type 2 diabetes. Cardiol. Rev. 2009. 17 (4). 165-175.
92. Duckworth W., Abraira C., Moritz T. et al. Glucose control and vascular complications in veterans with type 2 diabetes. N. Engl. J. Med. 2009. 360 (2). 129-139.
93. Andersson C., van Gaal L., Caterson I.D. et al. Relationship between HbA1c levels and risk of cardiovascular adverse outcomes and all-cause mortality in overweight and obese cardiovascular high-risk women and men with type 2 diabetes. Diabetologia. 2012. 55 (9). 2348-2355.
94. Patel A., MacMahon S. et al., ADVANCE Collaborative Group. Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients with type 2 diabetes. N. Engl. J. Med. 2008. 358 (24). 2560-2572.
95. Paul S.K., Klein K., Thorsted B.L. et al. Delay in treatment intensification increases the risks of cardiovascular events in patients with type 2 diabetes. Cardiovasc. Diabetol. 2015. 14. 100.
96. Holman R.R., Paul S.K., Bethel M.A. et al. 10-year follow-up of intensive glucose control in type 2 diabetes. N. Engl. J. Med. 2008. 359 (15). 1577-1589.
97. Vaag A.A. Glycemic control and prevention of microvascular and macrovascular disease in the Steno 2 study. Endocr. Pract. 2006. 12 (suppl. 1). 89-92.
98. Rawshani A., Rawshani A., Franzen S. et al. Risk factors, mortality, and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes. N. Engl. J. Med. 2018. 379. 633-644.
99. Chatterjee S., Khunti K., Davies M.J. Optimizing management of glycaemia. Best. Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2016. 30 (3). 397-411.
100. Rodriguez-Gutierrez R., Montori V.M. Glycemic control for patients with type 2 diabetes mellitus: Our evolving faith in the face of evidence. Circ. Cardiovasc. Qual Outcomes. 2016. 9 (5). 504-512.
101. Gerstein H.C., Miller M.E. et al., Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes Study Group. Effects of intensive glucose lowering in type 2 diabetes. N. Engl. J. Med. 2008. 358 (24). 2545-2559.
102. Laakso M., Cederberg H. Glucose control in diabetes: which target level to aim for? J. Intern. Med. 2012. 272 (1). 1-12.
103. Boussageon R., Bejan-Angoulvant T., Saadatian-Elahi M. et al. Effect of intensive glucose lowering treatment on all cause mortality, cardiovascular death, and microvascular events in type 2 diabetes: meta-analysis of randomised controlled trials. BMJ. 2011. 343. d4169.
104. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34). Lancet. 1998. 352 (9131). 854-865.
105. Галстян Г.Р. Точка зрения консерватора. Эффективная фармакотерапия. 2018. № 12. C. 52-53.
106. Avogaro A., Fadini G.P., Sesti G. et al. Continued efforts to translate diabetes cardiovascular outcome trials into clinical practice. Cardiovasc. Diabetol. 2016. 15 (1). 111.
107. Hayward R.A., Reaven P.D., Wiitala W.L. et al. Follow-up of glycemic control and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. N. Engl. J. Med. 2015. 372 (23). 2197-2206.
108. Wong M.G., Perkovic V., Chalmers J. et al. Long-term benefits of intensive glucose control for preventing end-stage kidney disease: ADVANCE-ON. Diabetes Care. 2016. 39 (5). 694-700.
109. Ismail-Beigi F., Craven T., Banerji M.A. et al. Effect of intensive treatment of hyperglycaemia on microvascular outcomes in type 2 diabetes: an analysis of the ACCORD randomised trial. Lancet. 2010. 376 (9739). 419-430.
110. Zoungas S., Chalmers J., Neal B. et al. Follow-up of blood-pressure lowering and glucose control in type 2 diabetes. N. Engl. J. Med. 2014. 371 (15).1392-1406.
111. Montori V.M., Fernandez-Balsells M. Glycemic control in type 2 diabetes: time for an evidence-based about-face? Ann. Intern. Med. 2009. 150 (11). 803-808.
112. Kim K.B., Kim M.T., Ko J.S. Excess insulin and hypoxia, linkages to obesity and type 2 diabetes. Integr. Obesity Diabetes. 2018. 4.
113. Erion K.A., Corkey B.E. Hyperinsulinemia: a cause of obesity? Curr. Obes. Rep. 2017. 6 (2). 178-186.
114. Мартышин О.О. Сахарный диабет: как достичь целевого гликемического контроля. Укр. мед. часопис online. 2018. https://www.umj.com.ua/article/128016/saharnyj-diabet-kak-dostich-tselevogo-glikemicheskogo-kontrolya