Международный эндокринологический журнал 5(17) 2008

Риск развития сердечной недостаточности у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, принимающих монотерапию пероральным сахароснижающим средством

McAlister F.A., Eurich D.T., Majumdar S.R. et al.
Eur. J. Heart Fail. — 2008 Jul. — 10 (7). — 703-8.

Цель. Определить вероятность развития сердечной недостаточности на фоне приема препаратов сульфонилмочевины или метформина у пациентов с сахарным диабетом.

Методы. Для проведения ретроспективного когортного исследования были отобраны взрослые больные с сахарным диабетом 2-го типа, проживавшие в Канаде, Саскачеван, с 1991 по 1999 гг. Данные пациенты недавно принимали один пероральный сахароснижающий препарат, и у них отсутствовали признаки сердечной недостаточности.

Результаты. Исследовали 5631 больного диабетом (средний возраст составил 66 ± 13 лет), которые недавно принимали один пероральный сахароснижающий препарат. Наблюдение проводилось в течение 4,7 ± 2,2 года. За это время у 981 пациента развился синдром сердечной недостаточности, что составило 4,1 случая на 100 пациентов в год. Частота развития синдрома сердечной недостаточности как побочного действия пероральной сахароснижающей терапии выше у пациентов, принимавших препараты сульфонилмочевины (4,4 случая на 100 пациентов в год), чем у больных, получавших метформин (3,3 случая на 100 пациентов в год).

У пациентов, принимавших большие дозы метформина, реже развивался синдром сердечной недостаточности, чем у пациентов, получавших большие дозы препаратов сульфонилмочевины (стандартизованное отношение рисков 1,24; 95% доверительный интервал: 1,01–1,54).

В ходе исследования также было выявлено, что большие дозы препаратов сульфонилмочевины чаще способствуют развитию сердечной недостаточности по сравнению с низкими (стандартизованное отношение рисков 1,38; 95% доверительный интервал: 1,20–1,60). Подобная закономерность не была выявлена среди пациентов, принимавших метформин (стандартизованное отношение рисков 1,06; 95% доверительный интервал: 0,81–1,41).

Выводы. У пациентов, принимающих большие дозы препаратов сульфонилмочевины, вероятность развития сердечной недостаточности выше. Клиницистам следует тщательно взвешивать соотношение пользы и вреда при назначении препаратов сульфонилмочевины больным с сахарным диабетом и сердечной недостаточностью, а также при риске ее развития.

Сравнительная характеристика влияния метформина по сравнению с комплексом этинилэстрадиола и ципротерона ацетат на артериальное давление (в амбулаторных условиях) и утолщение комплекса интима-медиа внутренней сонной артерии у женщин с синдромом поликистозно измененных яичников

Luque-Ramнrez M., Mendieta-Azcona C.,
Alvarez-Blasco F. et al.
Fertil. Steril. — 2008 Jun 17.

Цель. Сравнить влияние метформина и антиандрогенного контрацептива на артериальное давление (мониторинг проводился в амбулаторных условиях) и утолщение комплекса интима-медиа внутренней сонной артерии у женщин с синдромом поликистозно измененных яичников (СПКЯ).

Дизайн исследования. Клиническое рандомизированное исследование.

Место проведения. Университетская клиника.

Отбор испытуемых. 43 случайно отобранные пациентки с СПКЯ.

Вмешательства. Все испытуемые были рандомизированно распределены на 2 группы. В одной группе из 19 человек был назначен метформин перорально, в другой (15 человек) — Диане (35) Диарио перорально. Длительность приема — 24 недели.

Оценка результатов. Первичные критерии эффективности — данные о мониторинге артериального давления, проводившегося в амбулаторных условиях, и УЗИ комплекса интима-медиа внутренней сонной артерии как маркер скрытого атеросклероза. УЗИ проводилось перед началом исследования (исходные данные) и в конце (выходные данные).

Результат. На фоне приема метформина отмечалось снижение систолического и диастолического артериального давления в дневное время, а также его среднесуточного показателя. В то же время прием Диане (35) Диарио способствовал незначительному увеличению этих параметров. По сравнению с контрольной группой женщин без синдрома гиперандрогении толщина комплекса интима-медиа внутренней сонной артерии уменьшилась до нормальных размеров у пациенток, получавших как метформин, так и Диане (35) Диарио.

Выводы. Лечение метформином обусловило снижение дневного и суточного артериального давления; прием Диане (35) Диарио имел обратный эффект. Безопасность метформина по отношению к артериальному давлению является важной характеристикой при выборе схемы лечения женщин с СПКЯ и гипертензивным синдромом (или при риске его развития). И метформин, и Диане (35) Диарио улучшают показатели комплекса интима-медиа внутренней сонной артерии.

Сахарный диабет и сердечная недостаточность: распространенность и лечение

Pfister R., Erdmann E.
Herz. — 2008 Apr. — 33 (3). — 178-183.

Сахарный диабет и сердечная недостаточность часто сочетаются и отягощают патогенез друг друга. На сегодняшний день отсутствуют проспективные исследования, в которых бы оценивалась специфическая антидиабетическая или кардиологическая терапия больных диабетом с сопутствующей сердечной недостаточностью. Более того, желаемый эффект оптимизации гликемического контроля на предотвращение развития сердечной недостаточности еще не доказан. Ретроспективные исследования указывают на довольно позитивное воздействие сенсибилизаторов инсулина (метформина и глитазона). Действие же инсулина и препаратов сульфонилмочевины нейтральное, ближе к негативному. До сих пор в связи с недостаточным количеством проспективных контролируемых исследований нет схемы терапии диабетических больных, основанной на доказательной медицине, которую можно было бы рекомендовать.

Изменения маркеров костного метаболизма в результате приема алендроната один раз  в неделю в низких дозах у женщин в постменопаузе с умеренно выраженным остеопорозом

Choi H.J., Im J.A., Kim S.H.
Maturitas. — 2008 Jun 20. — 60 (2). — 170-6.

Введение. Основной механизм постменопаузального остеопороза — выраженные процессы ремоделирования кости, при которых скорость резорбции костной ткани превышает скорость остеогенеза. Следовательно, ингибирование резорбции костной ткани — рациональный подход в профилактике остеопороза. Целью данного исследования является изучение быстро проявляющейся эффективности приема алендроната один раз в неделю в низких дозах для профилактики остеопороза. В ходе исследования проводился мониторинг маркеров костного метаболизма у корейских женщин с умеренно выраженным остеопорозом в постменопаузе.

Методы. 12-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. В исследовании сравнивали эффект от приема плацебо и алендроната (20 мг 1 раз в неделю). Все участники дополнительно получали 600 мг кальция и 400 МЕ витамина D ежедневно. В исследовании участвовали 63 женщины в постменопаузе; средний возраст — 50–65 лет; минимальная минеральная костная плотность (МКП) пояснично-крестцового отдела позвоночника — на 2,0 S.D. ниже среднего значения здорового взрослого человека. МКП измерялась перед началом исследования. Щелочная фосфатаза (ALP), остеокальцин, С-терминальный телопептид коллагена 1-го типа и остеопротегерин измерялись до начала лечения и 12 недель.

Результаты. Женщины были рандомизированно распределены на плацебо-группы и группы, получавшие 20 мг алендроната 1 раз в неделю в течение 12 недель. 49 женщин полностью прошли исследование. Спустя три месяца анализы показали значительное снижение маркеров остеопороза в группе принимавших алендронат по сравнению с плацебо-группой: уровень С-терминального телопептида коллагена 1-го типа –47,21 и 15% соответственно (p < 0,01), уровень ALP 1,6 и 25,9 % соответственно, остеокальцина –29,2 и –13,6 % соответственно (p = 0,06).

Побочные эффекты, наблюдавшиеся на фоне приема алендроната, сходны с таковыми в плацебо-группе.

Выводы. Прием алендроната в низких дозах является экономным и безопасным методом снижения скорости ремоделирования костей у женщин в постпенопаузе с умеренно выраженным остеопорозом.

Сравнение эффекта карведилола и метопролола на концентрацию липидов в сыворотке крови диабетических больных с гипертензией

Bell D.S., Bakris G.L., McGill J.B.
Diabetes Obes. Metab. — 2008 Jun 17.

Введение. Сосудосуживающий β-блокатор снижает уровень липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), повышенный уровень триглицеридов, общего холестерина и липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), в то время как карведилол — сосудорасширяющий β-блокатор — не вызывает подобных эффектов.

Цель. Сравнить действие β1-блокатора метопролола тартрата с комбинированным α1-, β-блокатором карведилолом на концентрацию липидов в сыворотке крови в рандомизированном двойном слепом исследовании.

Метод. Проспективное рандомизированное двойное слепое с параллельными группами исследование, направленное на сравнение действия карведилола и метапролола на уровень общего холестерина, триглицеридов, рассчитанные уровни ЛПВП, ЛПНП и показателя non-HDL холестерина. Лабораторные исследования указанных параметров проводились в начале исследования и через 5 месяцев как вторичная цель исследования GEMINI (Glycemic Effects in diabetes mellitus: Carvedilol-Metoprolol Comparison in Hypertensive).

В исследовании приняли участие 1235 пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и гипертензивным синдромом, получавшие блокаторы ренин-ангиотензиновые системы. Все участники были рандомизированно распределены на 2 группы: группа, получавшая карведилол по 6,25–25,00 мг ежедневно 2 раза в день, и группа, принимавшая 50–200 мг метопролола тартрата ежедневно 2 раза в день. При необходимости для нормализации артериального давления в схему лечения добавляли гидрохлортиазид и блокатор кальциевых каналов дигидропиридин.

Результаты. В группе пациентов, получавших метопролола тартрат, было отмечено повышение уровня триглицеридов, показателя non-HDL холестерина и понижение уровня ЛПВП и ЛПНП. В группе пациентов, получавших карведилол, уровень ЛПНП и ЛПВП уменьшился, показатель non-HDL холестерина остался без изменений, уровень триглицеридов увеличился.

При статистическом сравнении эффектов карведилола и метопролола тартрата достоверных различий в действии на уровень ЛПВП и ЛПНП выявлено не было. Однако карведилол достоверно значительнее снижает уровень общего холестерина ( 2,9 %; 95% доверительный интервал: –4,60...–1,15; p < 0,001), триглицеридов (–9,8 %; 95% доверительный интервал: 13,7...–5,75; p < 0,001) и показатель non-HDL холестерина (–4,03 %; 95% доверительный интервал: –6,3...–1,8; p < 0,0006). К концу исследования значительно больше пациентов из группы, получавшей метопролола тартрат, нуждались в назначении или увеличении дозы статинов, чем пациенты из группы карведилола (11 и 32 % соответственно, р = 0,04).

Выводы. В результате добавления карведилола для контроля артериального давления в схему терапии пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, получавших блокаторы ренин-ангиотензиновой системы, наблюдалось достоверное снижение уровня триглицеридов, общего холестерина и показателя non-HDL холестерина по сравнению с больными, принимавшими метопролола тартрат. Добавление метопролола тартрата в схему терапии привело к инициации приема статинов или увеличению их дозы.

Ишемический колит у женщин в постменопаузе на фоне заместительной гормональной терапии

Zervoudis S., Grammatopoulos T., Iatrakis G. et al.
Gynecol. Endocrinol. — 2008 May. — 24 (5). — 257-60.

Введение и цели. Влияние эстрогенов и прогестинов на желудочно-кишечный тракт — давно установленный факт. Одно из проявлений воздействия обоих гормонов — ишемический колит. Исходя из этого, целью нашего исследования является оценка здоровья группы женщин в постменопаузе, у которых после заместительной гормональной терапии в течение последних месяцев развился ишемический колит.

Методы. В данное исследование включены женщины в постменопаузе, принимающие конъюгированные эстрогены, конъюгированные эстрогены и медроксипрогестерона ацетат, 17-бета эстрадиол и норэтистерон, эстрадиола валериат и норгестрел. В анамнезе всех пациенток не отмечалось заболеваний пищеварительного тракта. Через несколько месяцев от начала приема заместительной гормональной терапии был диагностирован острый колит.

Результаты. Строгая диета, парентеральное питание, внутривенное введение антибиотиков с метронидозолом и прекращение заместительной гормональной терапии дали положительный результат. Антибиотикотерапия продолжалась после выписки пациентки из стационара. Результаты повторной колоноскопии через 3–4 месяца от начала заболевания нормальные у всех пациенток.

Выводы. Ишемический колит — редкое осложнение заместительной гормональной терапии, о котором необходимо помнить при назначении данного лечения.

Применение тестостерона в лечении нарушений сексуальной функции у женщин в постменопаузе

Hubayter Z., Simon J.A.
Climacteric. — 2008 Jun. — 11 (3). — 181-91.

Введение. После наступления менопаузы (либо естественной, либо хирургической) увеличивается количество сексуальных расстройств у женщин. Несмотря на то что прямой связи между нарушением сексуальной функции и уровнем эндогенного тестостерона не установлено, прием тестостерона способствует усилению сексуального желания. Однако при данном расстройстве назначение тестостерона не одобрено в США, преимущественно из-за недостаточного количества данных о его побочных эффектах.

Методы. Был проведен поиск опубликованных статей в MEDLINE. Тема поиска — эффективность и безопасность назначения тестостерона женщинам в период менопаузы. Преимущество отдавалось рандомизированным, контролируемым исследованиям, метаанализам.

Результаты. Рандомизированные исследования показали улучшение сексуальной функции у гипосексуальных женщин в постменопаузе на фоне терапии тестостероном, особенно после оофорэктомии. Побочные эффекты обратимы после отмены препарата и легко переносятся.

Выводы. Лечение экзогенным тестостероном — рациональный альтернативный подход в лечении нарушений сексуальной функции у женщин, если данное заболевание снижает качество их жизни или если нет биологических или психосоциальных причин, не связанных со снижением уровня андрогенов, в патогенезе данного сексуального расстройства. Необходимо проводить мониторинг у женщин, получающих тестостерон, для наблюдения за клиническими признаками улучшения и развитием побочных эффектов. Трансдермальные пластыри и локальное нанесение геля предпочтительнее, так как позволяют избежать прохождения тестостерона через печень с кровотоком. Терапия тестостероном часто проводится совместно с приемом эстрогенов, так как недостаточно данных о безопасности и эффективности монотерапии тестостероном

Ретроспективная оценка застойной сердечной недостаточности и ишемии миокарда у 14 237 пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, вовлеченных в 42 коротких двойных слепых рандомизированных исследования розиглитазона

Cobitz A., Zambanini A., Sowell M. et al. 
Pharmacoepidemiol. Drug Saf. — 2008 Jul 9.

Цель. Ретроспективно изучить возможную взаимосвязь между приемом розиглитазона и развитием застойной сердечной недостаточности и отдельно ишемии миокарда.

Методы. В 42 коротких рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях приняли участие 14 237 пациентов. Изучалось действие розиглитазона в сравнении с плацебо или текущим лечением диабета. Для сравнения применялись 7 терапевтических схем. Использовалась точная логистическая регрессионная модель, стандартизованная по основным факторам риска сердечно-сосудистых заболеваний и длительности воздействия.

Результаты. Частота застойной сердечной недостаточности составила 0,00–1,27 % (учитывались случаи с развитием только серьезных побочных реакций), 0,12–2,42 % (учитывались все случаи побочных реакций) в группе, получавшей розиглитазон, и 0,07–0,75 % (учитывались случаи с развитием серьезных побочных реакций), 0,25–1,36 % (учитывались все случаи побочных реакций) в контрольной группе. Более высокое соотношение шансов при 95% доверительном интервале наблюдалось по отношению к застойной сердечной недостаточности (серьезная побочная реакция) у участников, получавших препараты сульфонилмочевины и комбинированное лечение с инсулином, и составило:

— при монотерапии розиглитазоном по сравнению с плацебо — 0,25 (< 0,01–4,75);

— монотерапии розиглитазоном по сравнению с монотерапией препаратами сульфонилмочевины или метформином — 0,23 (< 0,01–2,14);

— использовании препаратов сульфонилмочевины и розиглитазона по сравнению с монотерапией препаратами сульфонилмочевины — 0,95 (0,07–75,20);

— комбинированном приеме метформина и розиглитазона по сравнению с монотерапией метформином — 0,60 (0,00–8,28);

— комбинированном приеме метформина и розиглитазона по сравнению с сочетанным использованием  метформина и препаратов сульфонилмочевины — 1,4 (0,39–2,86);

— терапии препаратами сульфонилмочевины, метформином и розиглитазоном по сравнению с лечением препаратами сульфонилмочевины и метформином — 3,15 (0,35–150,52);

— комбинированном использовании инсулина и розиглитазона по сравнению с  монотерапией инсулином — 1,63 (0,52–6,01).

Встречаемость ишемии миокарда варьировала: 0,75–1,40 % (учитывались случаи с развитием только серьезных побочных реакций), 1,49–2,77 % (учитывались все случаи побочных реакций) в группе пациентов, принимавших розиглитазон; 0,21–2,04 % (учитывались случаи с развитием только серьезных побочных реакций), 0,56–2,38 % (учитывались все случаи побочных реакций) в контрольной группе. Соотношение шансов для каждого сравнения > 1, доверительные интервалы широкие. При анализе данных было выявлено, что на фоне приема розиглитазона (2,00 %) ишемия миокарда развивалась чаще, чем в контрольной группе (1,53 %), отношение рисков составляет 1,30, 95% доверительный интервал: 1,004–1,690.

Выводы. Частота застойной сердечной недостаточности увеличивается при комбинированном приеме розиглитазона и препаратов сульфонилмочевины или инсулина. При анализе данных было выявлено, что частота развития ишемических осложнений в миокарде выше в группе пациентов, принимавших розиглитазон, чем в контрольной группе. Окончательные результаты позволят более точно оценить профиль безопасности препарата относительно возникновения кардиоваскулярных осложнений.

Соотношение сывороточного дегидроэпиандростерона сульфата и тестостерона в норме у взрослых мужчин

Friedrich N., Vоlzke H., Rosskopf D. et al.
J. Androl. — 2008 Jul 3.

Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) — основной андроген, синтезирующийся в надпочечниках. В сыворотке крови преобладает его сульфат — дегидроэпиандростерона сульфат (ДГЭАС). Дегидроэпиандростерон и дегидроэпиандростерона сульфат — промежуточные продукты метаболизма мужского полового гормона тестостерона. В мужском организме тестостерон влияет на репродуктивную функцию, либидо, мышечную массу и является важным фактором в оценке функционирования гонад, надпочечников и гипофиза, диагностике гипогонадизма.

Целью данного исследования является выявление возрастных изменений концентрации ДГЭАС и тестостерона в сыворотке крови. Для этого были использованы уравнение линейной регрессии со средним отклонением 1,96, квантильной регрессии и определение границ доверительного интервала. Данные, полученные при проведении перекрестного исследования здоровья населения в Померании, включавшего 1078 мужчин в возрасте от 20 до 79 лет, также включены в данный анализ. Сывороточная концентрация ДГЭАС и тестостерона определялась количественным методом при помощи прибора Immulite 2500. Диапазон возрастных значений рассчитывался методом линейной и квантильной регрессии.

В результате были получены различные данные в зависимости от используемого статистического метода. Данные, полученные при расчете методом линейной регрессии: у 17 (1,6 %) мужчин уровень ДГЭАС находился за пределами нормы, у 45 (4,2 %) мужчин уровень тестостерона был выше нормальных показателей. Данные, полученные при расчете методом квантильной регрессии: у 54 (5,0 %) и у 50 (4,6 %) мужчин уровень дегидроэпиандростерона сульфата и тестостерона был выше нормы. В ходе данного исследования были установлены возрастные значения ДГЭАС и тестостерона у мужчин.

Данные, полученные методом расчета квантильной регрессии, можно считать более точными, поскольку они в большей степени соответствуют реальным данным за счет отсутствия погрешности и наличия устойчивости к выбросам.

Метаболизм глюкозы ночью после вечерней инъекции инсулина гларгина или нейтрального протамина хагедорна (НПХ-инсулина) у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа

Linn T., Fischer B., Soydan N. et al.
J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2008 Jul 8.

Цель. Рабочая гипотеза. Инсулин гларгин — аналог человеческого инсулина длительного действия, обычно вводится вечером, перед сном, пациентам с сахарным диабетом 2-го типа. Он более эффективно снижает уровень глюкозы натощак. При этом ночная гипогликемия встречается реже, чем при применении человеческого НПХ-инсулина. Поэтому было проведено сравнение действия инсулина гларгина и НПХ на протяжении ночи и утром.

Методы. У 10 пациентов с сахарным диабетом 2-го типа была проведена проба с фиксированной эугликемией с глюкозой [6,6’]-(2)Н2 для изучения скорости исчезновения и эндогенной продукции глюкозы на протяжении ночи. В отдельные дни ночью, в 22:00, пациентам подкожно вводили инсулин гларгин, НПХ-инсулин или солевой раствор, используя рандомизированный двойной слепой метод.

Результаты. Одинаковые дозы различных препаратов инсулина обладают различными метаболическими характеристиками. НПХ-инсулин по сравнению с инсулином гларгином оказывал более значительное влияние на эндогенную продукцию глюкозы и скорость ее исчезновения на протяжении ночи. Но утром инсулин гларгин по сравнению с НПХ-инсулином более эффективно увеличивал скорость исчезновения глюкозы до 5,8 микромоль/кг/мин (95% доверительный интервал: 4,7; 6,9) и уменьшал эндогенную продукцию глюкозы до –5,7 (–5,0;  6,4). Почти 80 % утреннего снижения уровня глюкозы при введении инсулина гларгина обеспечивалось за счет снижения эндогенной продукции глюкозы. При введении инсулина гларгина наблюдался уровень глюкагона на 1/3 ниже, чем при введении НПХ-инсулина (р = 0,021).

Выводы. Ночное варьирование эндогенной продукции глюкозы и скорости исчезновения глюкозы объясняет причину более редких случаев гипогликемии и более низкий уровень тощаковой глюкозы на фоне введения инсулина гларгина по сравнению с человеческим НПХ-инсулином.

Взаимосвязь инсулиноподобного фактора роста 1-го типа сыворотки крови, артериального давления и толерантности к глюкозе: обсервационное исследование 404 участников

Colao A., Di Somma C., Cascella T. et al. 
Eur. J. Endocrinol. — 2008 Jul 4.

Введение. Сердечно-сосудистая заболеваемость и смертность населения, возможно, обусловлена низким уровнем инсулиноподобного фактора роста 1-го типа (ИФР-1).

Цель. Цель данного исследования — изучить взаимосвязь уровня ИФР-1, артериального давления и толерантности к глюкозе.

Участники исследования. Принимали участие 404 человека, из них 200 мужчин в возрасте от 18 до 80 лет.

Критерии исключения. Наличие заболеваний гипофиза или сердечно-сосудистой системы или таковые в анамнезе, лечение препаратами, влияющими на артериальное давление, толерантность к глюкозе, липидный спектр крови, кортикостероидами (> 2 недель), эстрогенами или тестостероном (> 12 недель) в анамнезе или в период исследования, выкуривание > 15 сигарет в день, алкогольная зависимость (> 3 бокалов вина в день).

Результаты. У 296 участников нормальное артериальное давление (73,3 %), у 86 (21,3 %) — умеренная артериальная гипертензия, у 22 (5,4 %) — выраженная артериальная гипертензия.

У 322 участников (79,7%) — нормальная толерантность к глюкозе, у 53 участников (13,1%) были диагностированы нарушения тощаковой глюкозы, у 29 (7,2%) — сахарный диабет.

У исследуемых с нормальным артериальным давлением уровень ИФР-1 значительно выше (z-значение 0,11 ± 0,94), чем у участников с умеренно выраженной гипертензией (z-значение 0,62 ± 1,16, р < 0,0001) и выраженной артериальной гипертензией (z-значение –0,01 ± 1,07, p < 0,0001).

z-значения ИФР-1 (t = –3,41, p = 0,001) независимо указали прогностическое значение систолического и диастолического артериального давления (t = –2,77, p = 0,006). У участников с нормальным артериальным давлением наблюдался более высокий уровень ИФР-1 (z-значение 0,13 ± 0,90), чем у участников с ИФР-1 (z-значение –0,86 ± 1,14, p < 0,0001) и с сахарным диабетом (z-значение –1,31 ± 1,13, p < 0,0001).

z-значения ИФР-1 независимо указали прогностическое значение тощаковой глюкозы (t = –3,49, p = 0,0005) и расчетный индекс HOMA-R (t = –2,15, p = 0,033), но не инсулина (t = –1,92, p = 0,055) и расчетный индекс HOMA-бета (t = –0,19, p = 0,85).

Выводы. Уровень ИФР-1 в нижнем диапазоне нормальных значений связан с гипертензией и диабетом при отсутствии патологии гипофиза и сердечно-сосудистой системы.

Развитие серьезных ишемических нарушений со стороны сердца на фоне приема антидиабетических лекарственных средств

Margolis D.J., Hoffstad O., Strom B.L.
Pharmacoepidemiol. Drug Saf. — 2008 Jul 9.

Цель. Данных по кардиоваскулярным осложнениям в результате лечения больных с диабетом недостаточно. Целью нашего исследования является изучение и сравнение зависимости кардиоваскулярных осложнений от различных терапевтических тактик при лечении диабета.

Методы. Ретроспективное когортное исследование, включавшее диабетических пациентов 40 лет и старше, принимавших участие в программе THIN (The Health Information Network) с 2002 по 2006 гг. Основное осложнение, которое изучалось в исследовании, — атеросклероз сосудов сердца.

Результаты. Исследование охватило 63 579 пациентов с диабетом. Стандартизованный показатель по исследуемому показателю составил 1,2 (1,1; 1,3) для инсулина, 1,03 (0,97; 1,09) — для препаратов сульфонилмочевины, 0,8 (0,7; 0,8) — для бигуанидов, 1,2 (0,99; 1,50) — для меглитинида, 0,5 (0,5; 0,6) — для тиазолидиндионов, 0,6 (0,5; 0,6) — для розиглитазона и 0,5 (0,4, 0,7) — для пиоглитазона. Среди 13 576 больных с сахарным диабетом, впервые диагностированным после 2002 г., стандартизованные показатели составили 2,4 (2,0; 2,9) для инсулина, 1,4 (1,2; 1,7) — для препаратов сульфонилмочевины, 0,5 (0,4; 0,5) — для бигуанидов, 0,9 (0,4; 2,1) — для меглитинида, 0,8 (0,7; 1,0) — для тиазолидиндионов, 0,8 (0,6; 1,0) — для розиглитазона и 0,9 (0,6; 1,4) — для пиоглитазона.

При лечении препаратами инсулина, сульфонилмочевины и бигуанидами вероятность развития осложнений возрастала с увеличением продолжительности лечения. Но при приеме розиглитазона и пиоглитазона вероятность развития осложнений уменьшалась с увеличением длительности приема.

Выводы. В целом прием инсулина повышает вероятность развития инфаркта миокарда, причем при увеличении длительности терапии инсулином вероятность развития осложнения возрастала. При увеличении длительности терапии препаратами сульфонилмочевины и бигуанидами также повышалась вероятность развития осложнений. Обратная картина наблюдалась при лечении розиглитазоном и пиоглитазоном, которые продемонстрировали протективный эффект.